تاثیر مسدودکننده های گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک بر بیان ژن های آپوپتوتیک و تکثیری در سلول های بنیادی عصبی مشتق از هیپوکامپ تیمارشده با نور اپی نفرین

زمینه و هدف استرس کنترل نشده از طریق تغییر مورفولوژی و میزان تکثیر سلول های پیش ساز هیپوکامپ بر حافظه وابسته به هیپوکامپ تاثیر می گذارد.روش بررسی در این مطالعه تجربی، سلول های بنیادی عصبی مشتق از هیپوکامپ نوزاد موش صحرایی استخراج و برای تولید نورو سفردر محیط عاری از سرم و مکمل ها کشت داده شدند. به منظور تایید سلول های بنیادی عصبی القا شده، از آنتی بادی نستین استفاده شد.میزان تکثیر سلولی و سمیت سلولی ناشی از تاثیر نوراپی نفرین با روش mtt بررسی شد. سلول های بنیادی عصبی در گروه های آزمایشی کنترل (تیمارنشده)، ne (تیمارشده با نوراپی نفرین)، pro (پیش تیمارشده با مسدودکننده گیرنده بتا پروپرانولول و سپس نوراپی نفرین)،pra (پیش تیمارشده با مسدودکننده گیرنده آلفا پرازوسین و سپس نوراپی نفرین) و syn (پیش تیمارشده با پروپرانولول و پرازوسین وسپس نوراپی نفرین) تقسیم شدند. میزان بیان ژن های stk4، caspase-3 و sox2 با استفاده از تکنیک real-time rt-pcr موردارزیابی قرار گرفت.یافته ها نتایج فلوسایتومتری بیان ژن نستین را تایید کرد. بررسی کمی ژن ها نشان داد نوراپی نفرین، میزان سطح بیان ژن sox2 را افزایش می دهد. همچنین، در گروه هایی که با پرازوسین تیمارشده بودند، میزان بیان ژن های stk4 و caspase-3 افزایش داشت.نتیجه گیری اثر نوراپی نفرین بر سلول های بنیادی عصبی مشتق از هیپوکامپ وابسته به گیرنده است و افزایش نوراپی نفرین در اثر استرس مزمن می تواند مانند یک تیغ دو لبه منجر به تکثیر یا آپوپتوز در سلول های بنیادی عصبی شود.

effect of alpha and beta adrenergic receptors on the expression of stk4, caspase-3, and sox2 genes in neural stem cells derived from thehippocampus and treated with norepinephrine in rats

background and objectives uncontrolled stress affects hippocampal-dependent memory throughaltering the morphology and the proliferation rate of hippocampal progenitor cells.subjects and methods in this experimental study, neural stem cells (nscs) were isolated from thehippocampus of newborn rats and cultivated in a serum-free medium to generate neurosphere.to confirm the induced nscs, immunocytochemistry and antibody nestin were used. the rate ofcell proliferation and cytotoxicity caused by norepinephrine were measured by the mtt assay. nscswere assigned in the following groups: control (untreated nscs), norepinephrine (nscs treated withnorepinephrine), propranolol (nscs treated with beta receptor blocker propranolol plus norepinephrine),prazosin (nscs treated with alfa receptor blocker prazosin plus norepinephrine), and propranolol/prazosin (nscs treated with both propranolol and prazosin plus norepinephrine). real-time pcr wasconducted to measure the expression levels of stk4, caspase-3 and sox2 genes.results the flow cytometry study revealed that nscs were nestin positive. real-time pcr results showedthat the expression level of sox2 gene increased by norepinephrine. in addition, the expression level ofstk4 and caspase-3 genes increased in the groups treated with prazosin.conclusion the effect of norepinephrine on hippocampus-derived nscs is receptor-dependent. theincrease of norepinephrine under chronic stress can lead to either cell proliferation or apoptosis in nscs;it acts as a double-edged sword.