بررسی سمیت سلولی و مطالعات داکینگ مولکولی بر روی مشتقات فتالیمید و نفتالیمید به عنوان عوامل بالقوه ضد سرطان

زمینه و هدف سرطان پس از بیماری های قلبی عروقی به عنوان دومین عامل مر گ ومیر در جهان شناخته می شود. بنابراین هدف از تحقیق حاضر، بررسی مشتقات فتالیمد و نفتالیمید به منظور توسعه ترکیبات ضد سرطان است.روش بررسی در این مطالعه آزمایشگاهی، فعالیت سمیت سلولی 6 مشتق فتالیمد و نفتالیمدی با استفاده از روش mtt بر روی 3رده سلولی سرطان پستان (mcf-7)، سرطان تخمدان (skov3) و سرطان ریه (a549) مورد بررسی قرار گرفت. همچنین مطالعات داکینگ به منظور تعیین میزان انرژی اتصال و نحوه برهم کنش ترکیبات با dna به عنوان هدف احتمالی این ترکیبات، انجام شد.یافته ها بر اساس نتایج mtt ، ترکیب c1 ، مشتق نفتالیمیدی، بیشترین فعالیت سمیت سلولی از خود نشان داد. مقادیر ic50 این ترکیب در برابر رده های سلولی سرطانی mcf-7، skov3 و a549 به ترتیب معادل 7/ 1، 2/ 6 و 5/ 9 میکرومولار است. همچنین مقایسه مشتقات فتالیمید و نفتالیمید نشان می دهد که ترکیبات c3 ،c5 و c1 دارای بخش کربوکسیل، اثرات بهتری نسبت به سه ترکیب و c6،c2 ،c4 که دارای بخش 5-آمیدوایزوفتالیک اسید هستند، ایجاد می کنند. نتیجه گیری به طور کلی مشتقات نفتالیمیدی سمیت سلولی بهتری نسبت به مشتقات فتالیمیدی ایجاد می کردند. ترکیب c1 بر روی هر3 رده سرطانی مورد بررسی از نظر فعالیت سیتوتوکسیک بالاترین اثرات را داشته و می تواند در مسیر آینده توسعه ترکیبات ضد سرطان مورد توجه قرار گرفته و مطالعات بیشتری روی آن صورت گیرد.

Evaluation of Cytotoxicity and Molecular Docking Studies of Phthalimide and Naphthalimide Derivatives as Potential Anticancer Agents

Background and Objectives Cancer is the second leading cause of death in the world after cardiovasculardisease, so the aim of the present study was to investigate phthalimide and naphthalimide derivatives inorder to develop anticancer compounds.Subjects and Methods In this study, the cytotoxic activity of six phthalimed and naphthalamide derivativeswas evaluated using MTT method on three cancerous cell lines, including breast cancer (MCF-7),ovarian cancer (SKOV3) and lung cancer (A549) cell line. Molecular Docking studies were also performedto determine the binding energy and the compounds interaction with DNA as a possible target of thesecompounds.Results Based on MTT results, compound C1, a naphthalimide derivative, showed the highest cytotoxicactivity. IC50 values of this compound against MCF-7, SKOV3 and A549 cancer cell lines were 1.7, 6.2and 9.5 μM, respectively. Also, comparison of phthalimide and naphthalimide derivatives showed thatcompounds C1, C3, C5 with carboxyl group had better effects than other compounds, C2, C6, C4, whichbearing 5-amidoisophthalic acid moiety.Conclusion In general, naphthalimide derivatives showed better cytotoxicity than phthalimide derivatives.Compound C1 has the highest cytotoxic activity on all three cancer cell lines and can be furtherstudied in the development of new anti-cancer compounds.