بررسی فعالیت ضدمیکروبی و سنتزمشتقات1، 4- دی هیدروپیریدین استخلاف دار با استفاده از کاتالیزور اسیدی جامدتئوفیلین فسفریک اسید

زمینه وهدف: در این تحقیق سنتز مشتقات جدیدی از ترکیبات 1، 4 دی‌هیدروپیریدین‌های استخلاف‌دار بااستفاده از واکنش سه‌جزیی بین 4آمینوکومارین، باربیتوریک اسید و آلدهیدهای آروماتیک در حضور کاتالیزور تئوفیلین فسفریک‌اسید (tpa)، ارائه می‌گردد. جهت بررسی اثر ضدمیکروبی وضدقارچی محصولات با انجام آزمون minimum inhibitory concentration)) mic به روش استاندارد ماکرودایلوشن (macrodilution) در محیط کشت تریپتیک سوی ‌براث (tsb)در رقت وآزمونmbc (minimum bactericidal concentration) در محیط مولرهینتون آگار، بر گونه‌های استاندارد باکتری‌های گرم مثبت staphylococcus aureus, enterococcus faecalis، دو گونه استاندارد باکتری گرم منفی acinetobacter baumannii, escherichia coli و روش mfc برای قارچ candida albicans در محیط آزمایشگاهی مورد ارزیابی ومطالعه قرار گرفتند. روش بررسی: ترکیبات 1، 4 دی‌هیدروپیریدین‌های استخلاف‌دار با استفاده از واکنش سه‌جزیی بین 4آمینوکومارین، باربیتوریک اسید و آلدهیدهای آروماتیک در حضور کاتالیزور اسیدی (tpa)، تهیه شد. پیشرفت روند واکنش با انجام کروماتوگرافی لایه نازکtlc (حلال اتانول، n هگزان)، مورد بررسی قرار گرفت ومحصولات با استفاده از طیف مادون قرمز (ir)، رزونانس مغناطیسی هسته (1hnmr,13cnmr) آنالیز عنصری (chn) و طیف جرمی شناسایی و تعیین ساختار شدند. برای بررسی اثر ضد‌میکروبی، غلظتهای مختلف از مشتقات در دیمتیل‌سولفوکسیدdmso در دوازده رقت تهیه گردید. سوسپانسیون باکتری با دانسیته (cfu/ml 106× 1)به تمام لوله‌ها اضافه شد و فعالیت ضد باکتریایی ترکیبات پس از 2018ساعت انکوبه شدن به دقت قرائت شد.یافته ها: داده های غربالگری نشان داد که ترکیبات، ( 4b ) و ( 4c ) توانایی مهار رشد باکتری acinetobacter baumannii در غلظت برابر 0.977 μg/ml را دارند.نتیجه گیری: کلیه ترکیبات در آزمون حساسیت سنجی فعالیت ضد باکتریایی و ضد قارچی بسیارخوبی نسبت به داروهای کنترل نشان دادند همچنین پایداری و بازده بالای محصولات و بازیافت مجدد کاتالیزور از جمله مزایای مهم روش حاضر است.

Synthesis of Substituted 1, 4Dihydropyridines in the presence of Theophylline Phosphoric Acid and Evaluation of their invitro Antimicrobial Activity

Scope: In this research project, novel derivatives of 1, 4dihydropyridines were synthesized via the threecomponent reaction of 4aminocoumarin, barbituric acid and aromatic aldehydes in the presence of theophylline phosphoric acid (TPA). For the antibacterial and antifungal test of the products, Minimum inhibitory concentration (MIC) was performed according to Macrodilution standard in Tryptic Soy Broth (TSB) and Minimum Bactericidal concentration (MBC) in MüllerHinton agar on Grampositive bacteria (e.g. Enterococcus Faecalis andStaphylococcus aureus), Gram negative bacteria (e.g. Escherichia coli, Acinetobacter baumannii) and MFC method for Candida albicans as a fungus. Materials and Methods: 1, 4dihydropyridine derivatives were synthesized via the threecomponent reaction of 4aminocoumarin, barbituric acid and aromatic aldehydes in the presence of theophylline phosphoric acid (TPA). Reaction monitoring was performed via Thin Layer Chromatography (TLC) (nhexane: Ethanol 5: 2) and the products were characterized via FTIR, TGA, 1HNMR, and 13CNMR, CHN and mass spectroscopies. Antimicrobial tests were performed in twelve dilutions. Bacterial suspension with the density of 1×106 CFU/mL were added to all the tubes and the antibacterial activity of the products were checked after 1820 hours of incubation. Results: The antimicrobial screening data show that the compounds 4c and 4d have the ability to inhibit the growth of bacteria as well as the bacteria in an equal concentration. Conclusions: All compounds in MIC, MBC test Showed excellent antibacterial and antifungal activity compared to control drugs.