سنتز هیبرید پارتنولید و ملفالان و بررسی قدرت سمیت سلولی آن در برابر سلولهای سرطانی سینه

زمینه و هدف : ملفالان (mel) یک عامل شیمی درمانی در درمان ملانوم متاستاتیک و سرطان پستان است .با این حال، عوارض جانبی mel برنامه های بالینی آن را محدود می کند. پارتنولید، سزکویی ترپن لاکتون در گیاه دارویی گل بابونه گاوی میباشد که دارای خاصیت ضد لوسمی است. با وجود مزیت‌های زیاد ، این ترکیبات دو نقص آشکار دارند: غیر اختصاصی بودن برای سلول‎های سرطانی و حلالیت اندک در آب. هدف از انجام این تحقیق سنتز هیبریدی از ملفالان و پارتنولید بوده تا کارایی بهتری نسبت به داروهای ضد سرطان داشته باشد و همچنین اثر سمیت سلولی هیبرید به دست آمده بر روی رده سلولی پستان (mda mb231) بررسی شد. روش بررسی :جهت سنتز هیبرید مورد نظر، داروی ضد سرطان آمین دار ملفالان را از طریق واکنش افزایش مایکل به سزکوئی ترپن لاکتون سایتوتوکسیک پارتنولید مزدوج و پس از جداسازی هیبرید با روش کروماتوگرافی مایع با فشار بالا، توسط تست آلاماربلو سمیت سلولی آن مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها : در ادامه مزدوج سازی داروی ضد سرطان ملفالان با سزکوئی ترپن لاکتون سایتوتوکسیک پارتنولید، محصول پارتالان سنتز و با استفاده از طیف های به دست آمده از lcms تایید شد. نتایج حاصل از سمیت سلولی نشان داد که توان حیاتی سلول‌های سرطانی به صورت وابسته به دوز به کاهش و ic50 پارتالان، پارتنولید و هیبرید به ترتیب 13/5 ، 24 و 23 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شد. نتیجه گیری : براساس پژوهش انجام شده هیبرید شدن پارتنولید به همراه ملفالان باعث افزایش اثر ماده پارتنولید شده است.

Synthesis of Melphalan and Parthenolide hybride and Investigation of Their Cytotoxicity Activity Against Breast Cancer

Background and Objective: Melphalan is a chemotherapy agent and used for treating of metastatic melanoma and breast cancer. However, the side effect of this compound have been limited its clinical care. Parthenolide, a sesquiterpene lactone is a bioactive compound from Tanacetum parthenium medicinal plant and have antileukemia properties. Despite the many advantages of sesquiterpene terpene lactones, these compounds have two obvious drawbacks: nonspecificity for cancer cells and low solubility in water. Therefore, the aim of this study is to synthesis of melphalan and parthenolide hybride using conjugation method to enhance the higher potency to anticancer drug. Meanwhile, the cytotoxicity activity of this compound has been tested against breast cancer cell line (MDAMB231). Subjects and Methods: In order to synthesis of mentioned compound, the melphalan as an anticancer drug have been conjugated to parthenolide sesquiterpene lactone by azaMichael reaction. Then, the cytotoxicity activity of this compounds have been tested by alamar blue assay. Results: The parthalan product synthesis of melphalan anticancer drug and parthenolide sesquiterpene have been analysed and identified by LCMS. The cytotoxicity activity results indicated that cell viability of cancer cell (MDAMB231) have been decreased in dose dependent manner and the IC50 of parthalan, parthenolide and synthesized hybrid were reported with respective values of 13/5, 24 and 23 μg/ml. Conclusion: The overall results of this research demonstrated that parthenolidemelphalan hybrid induce significantly enhanced the higher potency of parthenolide.