افزایش رهایی کورتیکوسترون پلاسما با تزریق ممانتین به داخل هسته اکومبنس در موش‌های کوچک آزمایشگاهی ماده نژاد nmri

زمینه و هدف: ممانتین آنتاگونیست غیر رقابتی گیرنده های گلوتاماتی ان متیل دی آسپارتات (nmda) با میل ترکیبی کم است که در درمان بیماری آلزایمر متوسط تا شدید به کار می رود. تاکنون تاثیر این دارو بر سیستم استرسی بررسی نشده است. در مطالعه ی حاضر اثر تجویز ممانتین داخل صفاقی و داخل هسته اکومبنسی بر میزان کورتیکوسترون پلاسما در موش های کوچک آزمایشگاهی ماده بررسی شد.روش بررسی: چهار گروه از موش ها (6n= در هر گروه) دوزهای متفاوت ممانتین (1/0، 5/0و 1 میلی گرم در کیلوگرم) را به صورت درون صفاقی دریافت کردند. در این گروه از موش ها ابتدا کانول گذاری یک طرفه و دوطرفه ی هسته ی اکومبنس به کمک دستگاه استریوتکس انجام شد. پس از یک هفته بهبودی، ممانتین به صورت داخل هسته اکومبنسی1/0، 5/0 و 1 میکروگرم برکیلوگرم) به موش ها تجویز شد. سپس از سینوس رترواوربیتال تمامی موش ها (گروه های داخل صفاقی 30 دقیقه و داخل هسته اکومبنسی 5 دقیقه بعد از تجویز دارو) به منظور سنجش میزان کورتیکوسترون پلاسما خون گیری شد. یافته ها: تجویز داخل صفاقی ممانتین باعث افزایش غلظت پلاسمایی کورتیکوسترون خون در حیوانات به صورت غیر وابسته به دوز گردید. از سوی دیگر، تجویز داخل هسته ی اکومبنس باعث افزایش معنی داری (001/0p<) در میزان کورتیکوسترون پلاسما به صورت وابسته به دوز و همچنین، وابسته به محل تزریق گردید.نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان می دهد که ممانتین ممکن است اثرات شدیدی بر سیستم استرسی داشته باشد و این یافته ممکن است نشان دهنده ی عوارض جانبی دارو باشد.

Injection of Memantine into the Nucleus Accumbens Increases Plasma Corticosterone Release in Female NMRI Mice

Background and Objective: Memantine is a glutamate NMethylDAspartate (NMDA) receptor antagonist with low receptor binding affinity which is currently used in moderate to severe Alzheimerrsquo s disease. So far, the effect of memantine on stress system has not been investigated. This study focused on the effects of both peripheral and intraaccumbal memantine administration on plasma corticosterone concentration in female NMRI mice.Materials and Methods: Four groups of mice (n=6/group) received different doses of memantine (1, 0.5 and 0.1 mg/kg) intraperitoneally. In this groups were canulated bi or unilaterally in the nucleus accumbens by stereotaxic instrument. After a week of recovery, memantine (1, 0.5 and 0.1 micro g/kg mouse) was administrated to the animals intraaccumbally. Blood sles were taken from retroorbital sinus of all animals 30 min (intraperitoneally administration) or 5 min (intraaccumbally) following memantine injection for the evaluation of plasma corticosterone.Results: Intraperitoneal memantine injection led to a dramatic increase in plasma corticosterone concentration in a doseindependent manner. On the other hand, intraaccumbal memantine administrations increased plasma corticosterone level significantly (P<0.001) in a dose and site ndash dependent manner. Conclusion: Memantine may have a severe effect on stress system by virtue of plasma corticosterone level increment which may be the side effect of this medication.