القای آپوپتوز وابسته به p53 در رده‌ی سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش‌ساز لنفوسیت B (NALM-6) توسط مولکول کوچک RITA

زمینه و هدف: استفاده از مولکول‌های غیر پپتید‌ی با وزن مولکولی پایین که واکنش بینp53‌ و تنظیم کنندهمنفی‌اش یعنی mdm2‌ را تخریب می‌کنند، یک راهکار درمانی جدید جهت درمان انواع مختلف سرطان‌هاست. یکی از این ترکیبات بنام rita (reactivation of p53 and induction of tumor cell apoptosis)به پروتیین p53 متصل شده و با مهار تشکیل کمپلکس p53- mdm2 موجب افزایش سطح p53 و در نتیجه القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی می‌گردد. هدف از این مطالعه بررسی اثر rita بر میزان القای آپوپتوز در سلول‌های nalm-6 می‌باشد. روش بررسی: سلول‌های nalm-6 با غلظت‌های مختلف rita در فواصل زمانی معین تیمار شدند. میزان بقای سلولی و آپوپتوز به ترتیب با استفاده ازروش mtt و رنگ‌آمیزی پروپیدیوم‌ ایدید ارزیابی شدند. از تکنیک وسترن‌بلات جهت بررسی سطح پروتیین‌های p53 و p53 استیله، پروکاسپاز-3 و parp فعال استفاده شد. در نهایت داده‌ها توسط آزمون تی زوجی آنالیز شدند.یافته ها: rita دارای اثر سیتوتوکسیک بر سلول‌های nalm-6 است. بررسی فلوسایتومتری حاکی از افزایش معنادار (05/0 > p) درصد جمعیت سلول‌های آپوپتوتیک در ناحیه sub-g1 در سلول‌های تیمار شده با rita در مقایسه با سلول‌های کنترل بود. نتایج وسترن بلات نشان دهنده افزایش القای تجمع و استیلاسیون p53 در سلول‌های nalm-6 توسط rita بود. همچنین rita باعث آپوپتوز بواسطه افزایش فعالیت کاسپازها در سلول‌های nalm-6 گردید.نتیجه گیری: rita باعث القای آپوپتوز وابسته به p53 در سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش‌ساز لنفوسیت b( nalm-6) می‌شود.واژگان کلیدی: rita، p53، mdm2، آپوپتوز و لوسمی لنفوبلاستیک حاد