بررسی برهم‌کنش پروتئین متصل شونده به عامل رشد شبه انسولینی نوع 3 در سیستم غیر وابسته به عامل رشد شبه انسولینی

پروتئین متصل شونده به عامل رشد شبه انسولینی نوع 3 (insulinlike growth factor binding protein 3 یا igfbp3) فراوان‌ترین نوع از خانواده‌ی igfbps است که با تمایل بالایی به عوامل رشد شبه انسولینی متصل می‌شود و عملکرد آن‌ها را تحت تاثیر قرار می‌دهد. تحقیقات نشان می‌دهد igfbp3 در بسیاری از بیماری‌ها همچون دیابت، بیماری آلزایمر و سرطان دخالت دارد؛ به ‌طوری‌که در بسیاری از بیماری‌ها در اثر عواملی نظیر پروتئولیز و یا هایپرمتیلاسیون، پروموتر (promoter) آن کاهش می‌یابد. در نتیجه، با آزاد شدن عامل رشد شبه انسولینی-1 و در دسترس قرار گرفتن آن‌، سبب پیشرفت تومورزایی و سرطان می‌گردد. اثر سرکوب‌کنندگی igfbp3 بر روی سرطان به دو روش فعالیت وابسته به و غیر وابسته به عامل رشد شبه انسولینی اعمال می‌شود. به تازگی، نقش حیاتی عملکرد igfbp3 مستقل از عامل رشد شبه انسولینی مورد توجه قرار گرفته است. با وجود تحقیقات گسترده در این زمینه، هنوز نقش این مسیر به‌ طور کامل مشخص نیست. اگر چه گمان می‌رود که igfbp3 به‌ صورت مستقل با توانایی اتصال به گیرنده‌های هسته‌ای همچون گیرنده‌های رتینوئیدی x، گیرنده‌ی فعال ‌کننده‌ی رشد پروکسیزومی γ، nur77، گیرنده‌ی ویتامین d و یا گیرنده‌های سطح سلولی همچون transmembrane protein 219 (tmem219)، پروتئین مربوط به لیپوپروتئین با چگالی پایین نوع 1 و گیرنده‌ی عامل رشد اپیدرمی سبب القای آپوپتوز می‌شود.