شناسایی جهش‌های ژن setx با استفاده از توالی‌یابی کل اگزوم در بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیک در یک خانواده‌ی خوزستانی

مقدمه: اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (amyotrophic lateral sclerosis) als یک اختلال عصبی هتروژن است که منجر به فلج سریع، پیشرونده و نارسایی تنفسی می‌شود. حدود 10 درصد موارد als خانوادگی هستند و ناشی از یک نقص ژنی خاص‌ است که در شجره‌نامه‌ها به عنوان یک صفت مندلی در نظر گرفته شده است. اسکلروز جانبی آمیوتروفیک نوع 4 (als4) یک شکل خانوادگی  alsبا شروع در نوجوانی است که به‌دلیل جهش در ژن سناتاکسین (setx) ایجاد می‌شود. فناوری‌های پیشرفته ژنومی روند تشخیص اختلالات ژنتیکی را تسریع می‌کنند و اثربخشی حمایت ژنتیکی را برای بیماران و خانواده‌های‌شان افزایش می‌دهند..روش‌ها: در این مطالعه، تشخیص جهش در ژن setx، با استفاده از توالی‌یابی کل اگزوم (wes) انجام شد. سپس از روش (polymerase chain reaction)  pcrبه منظور تایید واریانت استفاده شد و در ادامه، توالی‌یابی با استفاده از روش سنگر و آنالیز نتایج سکانس با نرم‌افزار chromas pro انجام شد.یافته‌ها: نتایج تعیین توالی اگزوم نشان داد که یک جهش هموزیگوت در ژن nm_015046:exon19:c.c6461t:p.t2154m. در توالی‌های اگزوم فرزند مبتلا به als4 در خانواده وجود دارد.نتیجه‌گیری: این مطالعه مزیت استفاده از wes را برای تشخیص ژنتیکی در بیماری als برجسته کرده است. با تحقیق در مورد علت ژنتیکی بیماری als4، می‌توانیم به درک بهتری از بیولوژی مولکولی این بیماری دست یابیم.

identification of setx gene mutations using whole exome sequencing in amyotrophic lateral sclerosis in a khuzestan family

background: amyotrophic lateral sclerosis (als) is a complex neurological disorder characterized by rapid and progressive paralysis, eventually leading to respiratory failure. approximately 10% of als cases are familial, stemming from specific genetic mutations that follow mendelian inheritance patterns. amyotrophic lateral sclerosis type 4 (als4) is a juvenile-onset form of familial als caused by mutations in the senataxin (setx) gene. advanced genomic technologies expedite the diagnosis of genetic disorders and enhance the quality of genetic support for patients and their families.methods: in this research, the detection of mutations in the setx gene was performed through whole-exome sequencing (wes). the polymerase chain reaction (pcr) technique was subsequently employed to validate the variant, followed by sanger sequencing, and the resulting sequences were analyzed using chromas pro software.findings: the whole-exome sequencing results revealed a homozygous mutation in the gene (nm_015046:exon19:c.c6461t:p.t2154m) in the exome sequences of the affected offspring in the family.conclusion: this study highlights the advantage of utilizing wes for the genetic diagnosis of als. by investigating the genetic cause of als4, we can achieve a better understanding of the molecular biology of this disease.