القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی hepg2 توسط اگزوزوم‌های مشتق شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی از طریق تولید گونه‌های فعال اکسیژن

مقدمه: سرطان سلول‌های کبدی (hepatocellular carcinoma) hcc شایع‌ترین نوع سرطان کبد در جهان است. روش‌های درمانی فعلی مانند شیمی‌درمانی و پرتودرمانی، می‌توانند به اندام‌های بیماران آسیب برسانند و گاهی منجر به مرگ شوند. اتوپوزاید (eto) نیز به عنوان یک داروی شیمی‌درمانی پرکاربرد، همین مشکلات را دارد. اکزوزوم‌های مشتق‌ شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی به عنوان یک رویکرد نوین، می‌توانند با تحویل هدفمند مولکول‌های زیستی به سلول‌های سرطانی، عوارض جانبی را کاهش دهند.روش‌ها: ابتدا سلول‌های سرطانی hepg2 تا رسیدن به تراکم مناسب در محیط کشت dmem حاوی 10 درصد سرم جنینی گاوی (fetal bovine serum) fbs کشت داده شدند. سپس سلول‌های hepg2 با غلظت‌های 25 و 50 میکرومولار از اکزوزوم به مدت 24 ساعت تیمار شدند. در ادامه، میزان بیان ژن‌های bax و bcl-2، سطح ros و میزان آپوپتوز اندازه‌گیری شد.یافته‌ها: نتایج نشان داد که تیمار سلول‌های hepg2 با اکزوزوم‌های مشتق‌ شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی به افزایش بیان ژن bax و کاهش بیان ژن bcl-2 منجر شد. همچنین، سطح تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ros) و میزان آپوپتوز در مقایسه با گروه شاهد به‌طور معنی‌داری افزایش یافت، که نشان‌دهنده‌ی تاثیر مثبت اکزوزوم‌ها در القای مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده است.نتیجه‌گیری: اگزوزوم‌های مشتق‌شده از msc توانستند از طریق تولید ros باعث القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی hepg2 شوند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که اگزوزوم‌ها می‌توانند به‌عنوان یک روش درمانی نوین با پتانسیل بالا در درمان سرطان مورد استفاده قرار گیرند و راهکارهایی برای توسعه استراتژی‌های کم‌خطرتر و موثرتر در درمان سرطان پیشنهاد می‌دهد.

induction of apoptosis in hepg2 cancer cells by mesenchymal stem cell-derived exosomes via reactive oxygen species production

background: hepatocellular carcinoma (hcc) is the most common type of liver cancer worldwide. current treatment methods, such as chemotherapy and radiation therapy, can cause damage to patients’ organs and occasionally lead to death. etoposide (eto), a widely used chemotherapeutic agent, has similar issues. exosomes derived from mesenchymal stem cells represent a novel approach that may reduce side effects by targeted delivery of bioactive molecules to cancer cells.methods: hepg2 cancer cells were first cultured in a dmem medium containing 10% fetal bovine serum (fbs) until reaching appropriate confluence. then, the hepg2 cells were treated with 25 and 50 µm concentrations of exosomes for 24 hours. subsequently, the expression levels of bax and bcl-2 genes, ros levels, and the apoptosis rate were measured.findings: treatment of hepg2 cells with exosomes derived from mesenchymal stem cells led to an increase in bax gene expression and a decrease in bcl-2 gene expression. additionally, the levels of reactive oxygen species (ros) and apoptosis rates were significantly higher compared to the control group, indicating a positive effect of exosomes in inducing programmed cell death.conclusion: exosomes derived from mscs were able to induce apoptosis in hepg2 cancer cells through the production of ros. these findings suggest that exosomes can be utilized as a promising novel therapeutic approach in cancer treatment and offer strategies for developing safer and more effective cancer therapies.