بررسی مکانیسم اثر انالاپریل، مهار کننده‌ی آنزیم تبدیل کننده‌ی آنژیوتانسین (Ace)، بر تکثیر، آپوپتوز و مهاجرت سلول‌های سرطانی کولورکتال

مقدمه: سرطان کولورکتال، یکی از شایع‌ترین سرطان‌ها در ایران است. داروهای مهار کننده‌ی آنزیم تبدیل کننده‌ی آنژیوتانسین، علاوه بر درمان فشار خون، در درمان سرطان موثر می‌باشند. هدف از انجام این مطالعه، بررسی اثر انالاپریل بر تکثیر، مهاجرت و بیان ژن‌های angiotensin-converting enzyme (ace)، angiotensin ii type i receptor (at1r)، vascular endothelial growth factor-a (vegf-a) و transforming growth factor beta 1 (tgf-β1) بود که در رده‌های سلولی سرطان کولورکتال انجام شد.روش‌ها: در این مطالعه، اثر انالاپریل بر میزان بقای سلول‌های سرطان کولورکتال رده‌ها‌ی ct26، ht29 و sw480 با استفاده از آزمون mtt، میزان مهاجرت سلول‌ها نیز به روش migration assay مطالعه و بررسی چرخه‌ی سلولی با استفاده از فلوسایتومتری انجام شد. بیان ژن‌های matrix metalloproteinase 3 (mmp3)، mmp9، epithelial cadherin (e-cadherin)، ace، at1r، vegf-a و tgf-β1 با استفاده از تکنیک real time polymerase chain reaction (pcr) و نیز گونه‌های فعال اکسیژن در این سه رده‌ی سلولی مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: انالاپریل دارای اثر ضد تکثیری و کاهنده‌ی مهاجرت سلولی در هر سه رده‌ی سلولی سرطان کولورکتال در مقایسه با گروه شاهد بود. بیان ژن‌های ecadherin، mmp3 و mmp9 پس از تیمار با انالاپریل به طور معنی‌داری نسبت به گروه شاهد کاهش داشت ( p<0.001). بررسی بیان ژن‌های ace، at1r، vegf-a و tgf-β1، نشان دهنده‌ی کاهش معنی‌داری در سه رده‌ی سلولی بود و سطح گونه‌های فعال اکسیژن به طور معنی‌داری در سه رده‌ی سلولی در مقایسه با گروه شاهد افزایش نشان داد.نتیجه‌گیری: با توجه به اثرات مختلف ضد سرطانی انالاپریل، می‌توان امیدوار بود این دارو، حداقل در کنار داروهای استاندارد شیمی درمانی، بتواند در درمان سرطان کولورکتال مفید واقع شود.