نقش Gw0742، آگونیست Pparβ/Δ، بر آنژیوژنز قلبی در رت‌های نرمال و دیابتی

مقدمه: گیرنده‌های فعال کننده‌ی تکثیر پراکسی‌زوم‌ها (peroxisome proliferator–activated receptors یا ppar) گروهی از فاکتورهای نسخه برداری وابسته به لیگاند هستند که در انسان دارای 3 ایزوفرم شناخته شده‌ی β/δ، γ و α می‌باشند. از آن جایی که ppars روی عملکرد سیتوکاین‌ها و فاکتورهای رشد اثر می‌گذارند، اعتقاد بر این است که ppar‌ها ممکن است در مکانیسم‌های مولکولی تنظیم کننده‌ی آنژیوژنز دخالت داشته باشند. هدف ما در این پژوهش، بررسی اثر فعال‌سازی pparβ/δ توسط gw0742 به عنوان آگونیست اختصاصی این ایزوفرم بر روی آنژیوژنز در عضله‌ی قلبی رت‌های شاهد و دیابتی بود. روش‌ها: 24 رت نر به طور تصادفی به 4 گروه 6 تایی تقسیم و تحت درمان قرار گرفتند. جهت ایجاد دیابت از داروی استرپتوزوتوسین استفاده گردید. گروه 1: شاهدهایی که حلال دارو دریافت کردند، گروه 2: شاهدهایی که روزانه 1 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن gw0742 به صورت تزریق زیر جلدی دریافت کردند. گروه 3: دیابتی‌هایی که حلال دارو دریافت کردند و گروه 4: دیابتی‌هایی که روزانه 1 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم gw0742 به صورت تزریق زیر جلدی دریافت کردند. پس از 21 روز، عضله‌ی قلب حیوانات خارج شد و میزان تراکم مویرگی آن با استفاده از ایمونوهیستوشیمی ‌بررسی گردید. یافته‌ها: نتایج نشان دادند که میانگین تراکم مویرگی عضله‌ی قلبی در حیوانات دیابتی کمتر از حیوانات شاهد بود (0.08 = p). تجویز gw0742 باعث افزایش تراکم مویرگی در عضله‌ی قلبی حیوانات دیابتی (11.3 ± 215.82 در مقابل 13.32 ± 121.71مویرگ در میلی‌متر مربع) گردید (0.05 > p)، در حالی که تغییری معنی‌دار در میزان تراکم مویرگی عضله‌ی قلبی حیوانات شاهد (8.97 ± 156.3 در مقابل 11.08 ± 153.78 مویرگ در میلی‌متر مربع) ایجاد نکرد (0.05 < p). نتیجه‌گیری: یافته‌های ما نشان داد که دیابت با کاهش آنژیوژنز در عضله‌ی قلبی همراه است و تجویز gw0742 به عنوان آگونیست pparβ/δ توانست موجب بهبود آنژیوژنز در عضله‌ی قلبی رت‌های دیابتی گردد، در حالی که در عضله‌ی قلبی رت‌های شاهد این اثر را نداشت.

Role of GW0742 A PPARβ/δ Agonist on Coronary Angiogenesis in Control and Diabetic Rats

<p class=abstract><strong>Background:</strong><em> </em>Spinal cord injury is one the diseases that IranIraq war veterans are suffering from it. These lesions can cause problems for the veterans. In addition, due to the inactivity of spinal cord injury, other complications such as skin diseases, kidney diseases, psychological disorder can occur. In this study we investigated the disability and diseases caused by spinal cord injury in war veterans.</p><p class=abstract><strong>Methods: </strong>This was a crosssectional study that conducted in a Alzahra hospital, Iran. All records of war veterans were gathered from their files that saved in the archive of hospital. The collected data including demographic indicators, disability and associated diseases was analyzed by SPSS₁₅.</p><p class=abstract><strong>Findings: </strong>201 spinal cord injured patients were studied. The mean age of studied population was <br /> 42.3 ± 5.7 years. Only 27.4% of them have a complete ability to doing their personal affairs. In 66.7% of the veterans exercise was conducted by themselves or a physiotherapist. Acording to results of this study 36.3% have a metabolic disorder, 51.7% suffered to urinary tract infection, 64.9% have muscolo skeletal disorders, and 21% have a kind of psychological diseases. The frequency of kidney infections, metabolic, psychological, musculoskeletal and skin disorders were significantly higher in veterans with disabilities.</p><p class=abstract><strong>Conclusion:</strong> Our findings show that physical and mental illness were more frequent in disabled veterans. Therefore, it seems that rehabilitation program with emphasis on physical activity, psychiatric counseling and health promotion classes is suitable for disabled veterans.</p>