بیان ژن Terra در درجات توموری مختلف آستروسایتوما

مقدمه: تومورهای مغزی مرگ و میر بالایی را سبب می‌شوند. علاوه بر این، در درجه‌های توموری پیشرفته، قدرت تهاجم بالایی داشته، پیش آگهی بدتری دارند. تلومرها، توالی‌های تکراری و طویل dna در دو انتهای کروموزوم‌های خطی هستند که از انتهای کروموزوم در مقابل نوترکیبی، اتصال و تخریب dna محافظت نموده، از پیری سلولی جلوگیری می‌نمایند. در مهره‌داران، تلومرها از تکرار‌های پشت سر هم شش نوکلوتیدی ttaggg تشکیل شده‌اند. تلومرها با وجود ساختار هتروکروماتینی خود، به صورت نوعی rna غیر کد کننده‌ی موسوم به terra (telomeric repeat-containing rna) رونویسی می‌شوند و این rna، به عنوان مهارکننده‌ی طبیعی تلومراز عمل می‌نماید. با توجه به این امر که آستروسیتوما از شایع‌ترین تومورهای دستگاه عصبی مرکزی است و پیش‌آگهی بالینی بدی دارد، هدف از این مطالعه، سنجش میزان بیان terra در تومورهای مغزی آستروسیتوما و نمونه‌های شاهد غیر توموری بود. به ‌علاوه، بیان رونوشت terra در درجات توموری مختلف آستروسیتوما سنجیده شد.روش‌ها: mrna از 26 نمونه‌ی تومور آستروسیتوما و 4 نمونه‌ی شاهد غیرتوموری استخراج شد. dna مکمل (cdna) سنتز شد و سطح بیان terra با روش real-time reverse transcription polymerase chain reaction با استفاده از کیت sybr green در درجات مختلف توموری به همراه نمونه‌های طبیعی ارزیابی شد.یافته‌ها: بر اساس مقایسه‌ی بیان نسبی ژن terra بین درجات توموری مختلف در آستروسایتوما، میانگین ∆ct در درجات بالای توموری (iii و iv) نسبت به درجه‌ی پایین (ii) کاهش نشان داد و این امر حاکی از کاهش بیان terra در درجه‌های بالای آستروسایتوما به میزان4/3777 برابر نسبت به درجه‌ی پایین بود (0/036 = p). افزون بر این، اندازه‌گیری بیان terra در آستروسایتوما به میزان 4/969 برابر، کاهش بیان در مقایسه با نمونه‌های شاهد غیرتوموری نشان داد (0/029 = p).نتیجه‌گیری: مطابق این بررسی و سایر مطالعات انجام شده در این مورد، احتمال می‌رود، terra بتواند به عنوان یک نشانگر پیش‌آگهی مطرح شود.

Expression of TERRA in Different Grades of Astrocytoma

<p><strong>Background: </strong>Brain tumors include burden of mortality from cancers. High grades of brain tumors are more aggressive and have poor prognosis. Introduction telomeres are the ends of linear chromosomes that serve as a protective cap to avoid permanent proliferation arrest, termed replicative senescence. In vertebrates, telomeres consist of tandem repeats of TTAGGG hexanucleotide sequences. In spite of heterochromatin structure of telomeres, they are transcribed into a noncoding RNA called telomeric repeatcontaining RNA or TERRA which acts as a natural inhibitor of telomerase activity. Considering astrocytoma, as one of the most common tumors of the central nervous system (CNS), and a very poor prognosis tumor, the aim of this study was to evaluate the TERRA expression level in astrocytoma tumors and nontumoral controls. Furthermore, expression levels of TERRA were compared between different grades of astrocytoma.</p><p><strong>Methods:</strong> The mRNA of 26 brain tumor samples and 4 samples as nontumoral controls were extracted and cDNA was synthesized. Then, realtime reverse transcription polymerase chain reaction (SYBR Green kit) for quantitation of total TERRA levels was developed.</p><p><strong>Findings:</strong> We demonstrated the correlation between total TERRA levels of expression with different grades of astrocytoma. High grades (III and IV) of astrocytoma tumors had lower mean of ∆Ct than low grades (II) and downregulation for TERRA mRNA was 4.377fold (P = 0.036). Additionally, measurement of TERRA expression in astrocytoma showed 4.969fold less compared to levels of TERRA expression in nontumoral controls (P = 0.029).</p><p><strong>Conclusion:</strong> According to our study, TERRA may be prognostic marker in astrocytoma tumors.</p><p> </p>