بررسی ارتباط بین خونریزی مغزی و بیان ژن ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و 2 (Mmp2,9) در بیماران مبتلا به نقص شدید عامل انعقادی Xiii

مقدمه: آنزیم‌های خانواده‌ی ماتریکس متالوپروتئیناز (mmps یا matrix metalloproteinases) نقشی اساسی در تجزیه‌ی غشای پایه، ماتریکس خارج سلولی و بازسازی بافتی ایفا می‌نمایند و در روند بروز خونریزی مغزی دخیل هستند. از طرفی، نقص عامل انعقادی xiii یک بیماری بسیار نادر خونریزی دهنده است که شیوع آن یک در 2-1 میلیون نفر تخمین زده می‌شود. خونریزی مغزی علت اصلی مرگ در این بیماران است. این مطالعه به بررسی ارتباط بین بیان ژن ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و 2 با خونریزی مغزی در این بیماران پرداخت.روش‌ها: در این مطالعه‌ی مورد- شاهدی با بررسی یافته‌های بالینی و کلی بیماران مورد مطالعه، روش q-real-time rt-pcr(quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction) برای بررسی کمی مقادیر mrna ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و 2 در 42 بیمار دچار نقص ارثی عامل انعقادی xiii (شامل دو گروه با و بدون سابقه‌ی خونریزی مغزی (به ترتیب گروه‌های مورد و شاهد) به کار گرفته شد. روش مقایسه‌ای (δδcct-2) برای بررسی سطح بیان ژن‌های هدف استفاده شد. سطوح بیان ژن آنزیم گلیسیرالدئید 3 فسفات (gapdh یا phosphate dehydrogenase-3 glyceraldehyde) برای استانداردسازی بیان ژن‌های ماتریکس متالوپروتئیناز مورد سنجش قرار گرفت.یافته‌ها: خونریزی از بند ناف شایع‌ترین علامت بالینی بین همه‌ی بیماران بود. مقادیر بالای بیان ژن 9-mmp در 13 بیمار گروه مورد (2872 درصد) و 3 بیمار گروه شاهد (12/5 درصد) مشاهده شد که نشا ن دهنده‌ی اختلاف معنی‌دار بود( 95/3-2/8 : ci) 001/0 = pنتیجه‌گیری: بیماران دارای نقص عامل انعقادی xiii طیف وسیعی از علایم بالینی را نشان می‌دهند که دارای اهمیت فراوانی در غربالگری و تشخیص این دسته از بیماران است. بر اساس نتایج این مطالعه، به نظر می‌رسد که افزایش بیان ژن 9-mmp به علت پلی‌مورفیسم یا التهاب مرتبط با بیماری‌زایی خونریزی مغزی در این دسته از بیماران است. شاید بتوان با استفاده از مهار کننده‌های 9-mmp این اثر را کاهش داد و به کاهش نرخ بستری شدن و مرگ این بیماران کمک نمود.