مطالعه‌ی بیان دو واریانت p63 (d4TAp63 و ΔNp73L) به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص و پیش آگهی سرطان پستان

چکیدهسابقه و هدف : ژن tp63، بعنوان قدیمی‌ترین همولوگ tp53، دو واریانت n-ترمینالی اصلی را بوسیله‌ی پروموتور‌های مختلف کد می‌کند : واریانت tap63 با فعالیت سرکوبگری تومور و ?np63 با فعالیت انکوژنی. در اثر حذف اگزون شماره‌ی 4 هر یک از واریانت‌های مذکور، دو واریانت n-ترمینالی دیگر نیز در دهه‌ی گذشته برای p63 گزارش شد :d4tap63 و ?np73l ، اما همچنان عملکرد دقیق این واریانت‌ها در سلول‌های سالم و توموری مشخص نشده‌است. در این مطالعه الگوی بیانی واریانت‌های p63 و صلاحیت بیان واریانت‌هایd4tap63 و ?np73l به عنوان مارکر مولکولی بالقوه در تشخیص تومورهای پستان مورد ارزیابی قرار گرفت.مواد و روش‌ها : در مجموع در 30 نمونه‌‌ی توموری و 20 نمونه ی مربوط به حاشیه‌ی تومور ارزیابی بیان ژن با استفاده از تکنیک rt-nested pcr نیمه کمی انجام شد. نتایج بدست آمده با استفاده از نرم‌افزار spss نسخه16 مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند.یافته‌ها : واریانت‌های d4tap63 و ?np73l همواره در تمامی نمونه‌هایی که واریانت‌های tap63 و ?np63 بیان دارند، بطور همزمان با واریانت‌های طویل مربوطه بیان می‌شوند. در نمونه‌ها‌‌ی توموری و حاشیه‌ی تومور میانگین شدت بیان واریانت‌ ?np73l بطور معنی داری بالاتر از میانگین شدت بیان برای واریانت d4tap63 می‌باشد (به‌ترتیب 009/0= pو008/0= p) . سطح بیان واریانت ?np63 نیز در نمونه‌های توموری و حاشیه‌ی تومور نسبت به tap63 بالاتر می‌باشد که در نمونه‌های توموری این اختلاف معنی دار بوده(03/0=p). اما در حاشیه‌ی تومور اختلاف بین این دو گروه معنی دار نمی‌باشد (11/0p=).نتیجه‌گیری : نتایج بدست آمده فعالیت مهار کنندگی غالب منفی ?np63 و نقش احتمالی آن به عنوان انکوژن را در سرطان پستان مطرح می‌کند. واریانت ?np73l نیز در مقایسه با d4tap63 ، در بافت‌های توموری و سالم پستان احتمالا می‌تواند بعنوان واریانت غالب منفی عمل می‌کند و هر دو واریانت ?np73l و d4tap63 با داشتن الگوی بیانی مشابه واریانت‌های طویل مربوط به خود (?np63 وtap63) و ضمن بیان همزمان با این واریانت‌ها احتمالا در تقویت عملکرد انکوژنیک و سرکوبگر توموری آنها در سلول‌های سالم و توموری پستان نقش دارند. از سوی دیگر با توجه به الگوی بیانی واریانت‌های ?np73l و d4tap63 آنها را نمی‌توان به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص تومورهای پستان در نظر گرفت.واژه های کلیدی: بیان، ژن tp63 ، سرطان پستان، مارکر مولکولی، واریانت d4tap63 ، واریانت ?np73l