بررسی اثر مهارکننده کیناز وابسته به گیرنده اینترلوکین 1 (irak) بر بیان ژن‌های ppar.γ و glut.4 در بافت عضله موش‌های مقاوم به انسولین

زمینه و هدف: دیابت ملیتوس یک اختلال متابولیک با شیوع در حال افزایش در سراسر دنیا است. چاقی نقش مهمی در افزایش خطر ابتلا به دیابت، سندروم متابولیک، فشار خون و بیماری‌های قلبی عروقی دارد. التهاب خفیف ناشی از چاقی منجر به عدم تعادل در ترشح آدیپوکاین ها می‌شود و از این طریق حساسیت به انسولین را کاهش می‌دهد. خانواده tlr در این مسیرهای التهابی نقش اساسی دارند ؛ بنابراین مهار irak، به‌عنوان یک واسطه کلیدی این مسیر، در مهار التهاب و مقاومت انسولینی نقش دارد. به همین دلیل اثر این مهارکننده بر بیان γppar- و glut.4 را که در حساسیت انسولینی نقش دارند، بررسی کردیم. مواد و روش‌ها: در این مطالعه از موش‌های نر نژاد c57bl/6j برای ابتلا به مقاومت انسولینی استفاده شد. موش‌ها به 6 گروه غذای استاندارد، غذای پرچرب، غذای پرچرب+حلال، غذای پرچرب+پیوگلیتازون، غذای پرچرب+مهارکننده irak و غذای پرچرب+ترکیب پیوگلیتازون - مهارکننده irak تقسیم شدند. در پایان مطالعه، موش‌ها کشته شدند و بافت عضلانی جمع‌آوری شد. بیان glut4 و γtppar- با روش real time pcr در بافت عضلانی اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: داده‌های این مطالعه نشان داد که پیوگلیتازون، مهارکننده irak و ترکیب iraki + pioglitazone باعث افزایش بیانγ ppar-  در بافت عضلانی می‌شود؛ ولی مهارکننده irak بر خلاف پیوگلیتازون اثری بر بیان glut.4 ندارد. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که احتمالاً اثرات حساس کنندگی مهارکننده irak به انسولین از طریق افزایش بیان ppar-γ القا می‌شود.

evaluation of the effect of interleukin-1 receptor associated kinase (irak) inhibitor on ppar.γ and glut.4 genes expression in muscle tissueof insulin resistant mice

background and aim: diabetes mellitus is a metabolic disorder with an increasing prevalence in the world. obesity plays a pivotal role in increasing the risk of diabetes, metabolic syndrome, hypertension and cardiovascular diseases. obesity dependent mildinflammation leads to an imbalance in the secretion of adipokines and thereby reduces insulin sensitivity. the tlr family plays an important role in these inflammatory pathways, and therefore inhibition of irak, as a key mediator of the pathway, plays a role in inhibiting inflammation and insulin resistance. in this study we investigated the effect of this inhibitor on the expression levels of ppar-γ and glut.4, which are involved in insulin sensitivity. materials and methods: in this study, male c57bl/6j mice were used for induction of insulin resistance. mice were divided into 6 groups including standard diet, high fat diet, high fat diet + solvent, high fat diet + pioglitazone, high fat diet + irak inhibitor and high fat diet + combination of pioglitazone-irak inhibitor. at the end of the study, the mice were killed and expression levels of glut4 and tppar-γ in muscle tissue of the mice were measured by real time pcr. results: this study showed that pioglitazone, irak inhibitor, and the combination of irak inhibitor- pioglitazone increased ppar-γ expression in muscle tissue, but irak inhibitor unlike pioglitazone had no effect on glut.4 expression. conclusion: the results of this study suggested that insulin sensitizing effects of irak inhibitor may be induced by increasing ppar-γ expression level.