بررسی هم افزایی پالمیتوئیل اتانول آمید و گاناگزولون بر تشنج های تونیک- کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول

زمینه و هدف: اثرات ضدتشنجی نورواستروئیدها در مدل های حیوانی نشان داده شده است. اندوکانابینوئیدها سبب تعدیل تحریک پذیری نورون ها می شوند. در این مطالعه هم افزایی ناشی از کاربرد همزمان پالمیتوئیل اتانول آمید (pea) بعنوان یک اندوکانابینوئید و نورواستروئید گاناگزولون را بر شاخص های تشنج های تونیک– کلونیک القاء شده با پنتیلن تترازول (ptz) بررسی کردیم. مواد و روش ها: موش های صحرایی نر بالغ نژاد ویستار استفاده شدند. تشنج تونیک– کلونیک با یک تزریق ptz (mg/kg, i.p 80) ایجاد و مراحل تشنجی به مدت 30 دقیقه ثبت شدند. گاناگزولون (mg/kg 10) و pea (mg/kg 40) بصورت محلول در dmso به تنهایی و همراه با هم 15 دقیقه قبل از ptz تزریق داخل صفاقی شدند. تاخیر زمانی بروز مراحل تشنج، مدت هر مرحله و میزان مرگ ناشی از تشنج ها اندازه گیری شد. یافته ها: pea تاثیر معناداری بر شاخص های تشنجی نداشت. گاناگزولون قبل از ptz سبب افزایش معنادار تاخیر رسیدن به مراحل 1 تا 4 شد و کاهش معنادار مدت زمان مرحله 5 ایجاد کرد، همچنین مرگ ناشی از تشنج در مقایسه با گروه ptz از 50 به 16 درصد رسید. تزریق همزمان pea و گاناگزولون تاخیر رسیدن به مراحل 1 تا 5 تشنج را بطور معناداری در مقایسه با گروه ptz و گروه گاناگزولون افزایش داد و کاهش معناداری در طول مرحله 5 ایجاد کرد. همچنین مرگ ناشی از تشنج در مقایسه با گروه ptz از 50 درصد به صفر رسید. نتیجه گیری: تزریق pea به همراه گاناگزولون سبب افزایش اثرات ضدتشنجی گاناگزولون و کاهش مرگ ناشی از تشنج شد.

investigating the synergistic effect of palmitoylethanolamide and ganaxolone in ptz-induced tonic-clonic seizures

background and aim: anticonvulsive effects of neurosteroids were shown in animal models. endocannabinoids modulate neuronal excitability. in this study, we investigated the synergism of the simultaneous application of palmitoylethanolamide (pea) as an endocannabinoid and ganaxolone as a neurosteroid, on tonic-clonic seizures induced by ptz.  materials and methods: adult male wistar rats were used. the tonic-colonic seizure was induced through a single injection of ptz (80 mg/kg) and seizure stages were monitored for 30 minutes. ganaxolone (10 mg/kg) and pea (40 mg/kg) dissolved in dmso were injected alone and simultaneously intra-peritoneal 15 minutes before the ptz injection. delay to the seizure stages, duration of the stages, and mortality due to seizures were measured. results: pea had no significant effect on seizure indices. ganaxolone significantly increased delay to seizure stages 1-4 and reduced the duration of stage 5, also mortality of seizures was reduced in comparison with ptz group from 50% to 16%.  simultaneous injection of pea and ganaxolone significantly delayed seizure stages 1-5 in comparison with both ptz and ganaxolone groups and reduced the duration of stage 5. also, mortality due to seizures was reduced in comparison with ptz group from 50% to 0%. conclusion: pea injection with ganaxolone increased the anticonvulsive effects of ganaxolone, and reduced mortality due to seizures.