تاثیر فنوفیبرات بر میزان ضایعه، تورم مغزی و ادم در مدل ایسکمی موضعی- موقتی مغز در موش صحرایی

زمینه و هدف: شواهد رو به رشدی نشان داده اند فعال کردن گیرنده فعال کننده پرولیفراسیون پروکسیزوم آلفا (pparα)، که به خانواده گیرنده هسته ای فاکتورهای نسخه برداری فعال شده توسط لیگاند تعلق دارند، به دنبال ایسکمی مغزی اعمال محافظت نورونی شامل اثرات ضداکسیداتیو، ضدآپوپتوز و ضدالتهابی ایجاد می کند؛ بنابراین، هدف تحقیق حاضر بررسی تاثیرات آگونیست pparα، فنوفیبرات، بر ضایعه، تورم بافتی و ادم مغزی در یک مدل تجربی سکته ایسکمی بود.مواد و روش‌ها: آزمایش در سه گروه از موش های صحرایی انجام شد (36=n): گروه های شاهد، کنترل ایسکمی و ایسکمی تیمار شده. ایسکمی مغز از طریق انسداد شریان میانی مغز (mcao) به مدت 90 دقیقه و به دنبال آن 24 ساعت خون‌رسانی مجدد انجام گردید. موش های صحرایی فنوفیبرات mg/kg/day 200 به روش دهانی برای 4 روز قبل از القای mcao دریافت کردند. شاخص اختلالات عصبی (nds)، حجم ضایعه مغز (روش رنگ آمیزی ttc)، تورم بافت مغز و ادم مغزی 24 ساعت پس از پایان mcao بررسی شدند.یافته ها: القای mcao سبب ایجاد اختلالات عصبی (0/16±2/83) و ضایعه مغزی (mm^330±282) در گروه کنترل ایسکمی به همراه تورم (15/13%±2/29) و ادم مغزی (1/97±17/23%) گردید. دریافت فنوفیبرات در موش های ایسکمی تیمار شده اختلالات عصبی (0/14±2/14%)، ضایعه مغزی (mm^328±92)، تورم (1/44±5/49%) و ادم مغزی (1/42±4/35%) را به طور معنی داری در مقایسه با گروه کنترل ایسکمی کاهش داد.نتیجه‌گیری: یافته های ما نشان داد که فعال سازیpparα  توسط آگونیست اختصاصی، فنوفیبرات، به طور موثری آسیب های ناشی از ایسکمی- خون رسانی مجدد مغزی و همین طور تورم و ادم مغزی را در یک مدل تجربی سکته ایسکمی کاهش می دهد.

effect of fenofibrate on brain infarction, brain swelling and edema in focal-transient cerebral ischemia in rat

background and aim: increasing evidence has demonstrated that activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (pparα), which belongs to the nuclear receptor family of ligand-activated transcription factors, after cerebral ischemia exhibit neuroprotective functions including anti-oxidative, anti-apoptotic and anti-inflammatory effects. the aim of this study was to evaluate the pretreatment effects of pparα agonist, fenofibrate, on brain infarction, tissue swelling, and brain edema in an experimental model of ischemic stroke.materials and methods: the study included three groups of rats (n=36); sham, control ischemic, and treated ischemic groups. brain ischemia was induced by 90 min middle cerebral artery occlusion (mcao) followed by 24 hours reperfusion. rats received fenofibrate (200 mg/kg/day) by oral route for 4 days before induction of mcao. neurological deficit score (nds), infarct volume (ttc staining method), tissue swelling, and brain edema were assessed 24 hours after termination of mcao.results: mcao induced neurological dysfunction (2.83±0.16), brain infarction (282±30 mm3), brain swelling (15.13±2.29 %), and edema (17.23±1.97%) in the control ischemic group. administration of fenofibrate in the treated ischemic rats significantly reduced neurological dysfunction (2.14±0.14), brain infarction (92±28 mm3), brain swelling (4.35±1.42%), and edema (5.49±1.44) compared to the rats in the control ischemic group.conclusion: our findings indicated that activation of pparα by a specific agonist, fenofibrate, effectively decreased the cerebral ischemia-reperfusion injuries as well as brain swelling and edema in an experimental model of ischemic stroke.