اثر ضدسرطانی مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز در رده سلول‌های لوسمیک nb4

زمینه و هدف: طی دهه های اخیر، مطالعات نشان داده اند که فعالیت ناهنجار مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول3 کیناز (pi3 kinase) یک مرحله ضروری برای شروع و حفظ تومورزایی در بسیاری از سرطان ها از جمله لوسمی پرومیلوسیتی حاد (acute promyelocytic leukemia) می باشد. در این مطالعه، بر آن شدیم تا اثر ضدسرطانی مهارکننده تمام ایزوفرمی pi3k را بر رده سلولی nb4 (برگرفته ازapl) مورد ارزیابی قرار دهیم. روش بررسی: در این مطالعه، به منظور بررسی میزان فعالیت مسیر pi3k/akt در سلول های nb4 و همچنین ارزیابی تاثیر مهارکننده pi3k در بلوک کردن این مسیر، سلول ها با با غلظت های مختلف از bkm120 تیمار شدند و سپس میزان فسفریلاسیون akt توسط روش وسترن بلاتینگ مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه، جهت سنجش تاثیر دارو بر فعالیت متابولیک، شاخص آپوپتوز و تغییر بیان ژن های دخیل در آپوپتوز به ترتیب آزمون های mtt،annexinv/pi apoptosis assay و real time quantitative rtpcr انجام شد. در انتها معنادار بودن یافته ها از نظر آماری از طریق روش t-test و با کمک نرم افزار spss 17 مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایج به دست آمده نشان داد که مهار مسیر pi3k/akt توسط bkm120 منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلول های nb4 به صورت وابسته به دوز و زمان می گردد (0.001>p). همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری و rtpcr نشان داد مرگ سلولی القاء شده در سلول های تیمار شده با دارو افزایش چشمگیری داشته است (0.001>p) و بیان mrna ژن bax نسبت به bcl2 افزایش داشته است (0.001>p).نتایج به دست آمده در این مطالعه حاکی از اثر آپوپتوتیک مطلوب bkm120 از طریق مهار مسیر pi3k/akt روی سلول های رده nb4 می باشد.