سنتز نانوذرۀ دی‌اکسید تیتانیوم عامل‌دار با گلوتامین و کنژوگه با تیوسمی کاربازید و اثر آن روی بیان ژن‌های bax، bcl2و casp3

مقدمه: افزایش روزافزون موارد ابتلا و مرگ‌ومیر ناشی از بیماری سرطان نگرانی‌های جدی در حوزۀ سلامت بشر به‌وجود آورده است و این امر لزوم طراحی و معرفی ترکیبات ضدسرطانی جدید را بیش‌ازپیش نمایان می‌سازد. استفاده از محصولات بر پایۀ فناوری نانو رویکرد جدیدی در این حوزه است. مطالعۀ حاضر با هدف سنتز نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم عامل‌دار با گلوتامین و کنژوگه با تیوسمی کاربازید (tio2@gln-tsc)، به‌منظور مهار تکثیر سلول‌های ردۀ سرطانی کبد (hepg2) و بررسی بیان برخی ژن‌های موثر در آپوپتوز انجام گرفت.مواد و روش ها: نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم به روش شیمیایی سنتز شدند و ویژگی‌های آن‌ها با استفاده از آنالیزهای ft-ir، eds، میکروسکوپ الکترونی عبوری (tem) و میکروسکوپ الکترونی روبشی (sem) بررسی گردید. بررسی میزان سمیت سلولی با استفاده از آزمایش mtt و بررسی بیان ژن‌های casp3، bax و bcl2 با استفاده از real time pcr انجام شد.یافته‌ها: نتایج نشان دادند که نانوذرات سنتزشده ظاهری تقریباً کروی و با اندازۀ حدود 59 تا 82 نانومتر دارند. این ذرات در غلظت‌های 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر و بالاتر، از آثار مهاری مناسبی بر سلول‌های سرطانی برخوردارند و میزان دوز نیمه‌مهاری آن‌ها 80 میکروگرم بر میلی‌لیتر اندازه‌گیری شد؛ همچنین مواجهه‌سازی سلول‌های سرطانی کبد با نانوذرات یادشده سبب افزایش بیان ژن‌های casp3، bax و bcl2 به‌ترتیب به میزان 2.8، 2.7 و 1.3 برابر گردید که نشان‌دهندۀ فعال‌سازی مسیر آپوپتوز در سلول‌های موردمطالعه است.بحث و نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم با فعال‌سازی مسیرهای آپوپتوتیک می‌توانند به مهار تکثیر سلول‌های ردۀ سرطان کبد منجر شوند.

synthesis of titanium oxide nanoparticles functionalized by glutamine and conjugated to thiosemicarbazide and their effect on the expression of the casp3, bcl2, and bax genes

introduction: the increasing trend of cancer morbidity and mortality is a major human health concern, indicating the necessity for the design and introduction of novel anticancer compounds. the use of nanotechnology products is a new approach to cancer treatment. therefore, the current study was performed to synthesize titanium dioxide nanoparticles (nps) functionalized with glutamine and conjugated to thiosemicarbazide (tio2@gln-tsc) to inhibit the proliferation of liver cancer cells line (hepg2) and evaluate the effect of tio2@gln-tsc nps on the expression of apoptotic genes.material & methods: tio2@gln-tsc nps were synthesized by a chemical method and characterized by fourier-transform infrared spectroscopy (ft-ir), energy-dispersive x-ray spectroscopy (eds), scanning electron microscopy (sem), and transmission electron microscopy (tem). the cytotoxicity of the titanium dioxide nanoparticles was evaluated by the mtt assay, and relative gene expression was studied by real time pcr method.findings: the results showed that the synthesized titanium dioxide nanoparticles were spherical with a size range of 59 to 82 nm. the particles had a considerable anti-proliferative effect on liver cancer cells line with ic50 of 80 µg/ml. the treatment of the cancer cell line with tio2@gln-tsc nps significantly increased the expression of the casp3, bax, and bcl2 by 2.8, 2.7, and 1.3 folds, respectively, which indicated the activation of apoptotic pathways in the treated cells.discussion & conclusion: the results showed that the tio2@gln-tsc nps could inhibit the proliferation of liver cancer cells line and by triggering the apoptosis pathway.