بررسی میزان مقاومت داروی اوسلتامی ویر با استفاده از سنجش ژنوتایپ h275y در میان ویروس‌های آنفلوانزای a(h1n1) در استان همدان

مقدمه: همه‌گیری‌ها و مرگ‌ومیر ناشی از ویروس‌های آنفلوانزا در سراسر جهان یک نگرانی مهم به‌شمار می‌رود. استفاده از داروهای ضدویروسی مهارکنندۀ نورامینیداز (na) مانند اوسلتامی ویر، روش موثر و ارزشمندی در درمان این ویروس‌ها است، هرچند جهش در چند بخش از این ژن، موجب به وجود آمدن سویه‌های مقاوم به دارو می‌شود و افزایش روزافزون سویه‌های مقاوم به دارو یک مشکل جهانی است. یکی از شایع‌ترین جهش‌های مقاومت دارویی به اوسلتامی ویر، جهش جایگزینی اسید آمینۀ هیستیدین به تیروزین در موقعیت 275 (h275y) در پروتئین نورامینیداز است. هدف این مطالعه شناسایی جهش h275y در ویروس‌های آنفلوانزای a/h1n1 در گردش در استان همدان با استفاده از روش real-time rt pcr بود.مواد و روش ها: این مطالعه به‌صورت مقطعی روی 110 نمونه سواب مشکوک به ویروس آنفلوانزا جداشده بین سال‌های 1395-1394 انجام شد. ابتدا rna نمونه‌ها استخراج گردید و سپس برای تعیین تایپ و ساب‌تایپ ویروس آنفلوانزا، از روش real-time rt pcr استفاده شد. پس از آن، نمونه‌های مثبت برای شناسایی جهش h275y با روش real-time rt pcr ارزیابی گردیدند.یافته‌ها: در این مطالعه از مجموع 110 بیمار، 50 (45 درصد) نفر زن و 60 (55 درصد) نفر مرد بودند. میانگین سنی شرکت‌کنندگان در این پژوهش برابر با 40.74±2.42 سال بود. ویروس آنفلوانزا a/h1n1 در 22 نفر (20 درصد موارد) یافت شد، به این صورت که 13 مورد (21/7 درصد) در مردان و 9 مورد (18 درصد) در زنان مشاهده گردید. در بررسی ارتباط میان جنس و ابتلا به ویروس آنفلوانزا، رابطۀ معنی‌داری دیده نشد (p=0.81)؛ همچنین باید اشاره کرد که از مجموع 22 نمونۀ مثبت، در هیچ‌کدام از موارد جهش مقاومت دارویی h275y مشاهده نگردید.بحث و نتیجه‌گیری: یافته‌های مطالعه نشان داد که هیچ جهش مقاومت دارویی اتفاق نیفتاده است و همچنان داروی اوسلتامی ویر گزینۀ مناسبی برای درمان این ویروس در همدان است؛ اما با توجه به افزایش روزافزون سویه‌های مقاوم، بررسی سالیانۀ مقاومت به این دارو توصیه می‌گردد و به مطالعات بیشتری در این زمینه نیاز است.

determination of oseltamivir resistance level by an h275y genotyping assay among influenza a (h1n1) viruses in hamadan province, iran

introduction: epidemics and deaths caused by influenza viruses are an important concern worldwide. the use of neuraminidase inhibitors such as oseltamivir is an effective and valuable way to treat the diseases caused by these viruses. however, the mutation in several parts of the gene leads to the emergence of drug-resistant strains, and an ever-increasing rise in drug-resistant strains is a global problem. histidine-to-tyrosine mutation at position 275 (h275y) of neuraminidase protein is one of the most common oseltamivir resistance mutations. this study aimed to detect h275y mutation in influenza a (h1n1) virus circulating in the hamadan province of iran using real-time polymerase chain reaction  (rt-pcr).material & methods: this cross-sectional study was conducted on 110 swab samples isolated from patients with suspected influenza virus infection between 2015 and 2016. ribonucleic acid (rna) was extracted from samples and the rt-pcr method was used to determine virus types and subtypes. the positive samples were evaluated for detection of h275y mutation using rt-pcr. (ethic code: ir.umsha.rec.1400.917)findings: out of 110 patients in this study, 50 (45%) were females and 60 (55%) were males. the mean±sd age of participants was 40.74±2.42 years. influenza a (h1n1) virus was found in 22 (20%) out of 110 patients, including 9/50 (18%) females and 13/60 (21.7%) males. there was no significant relationship between the virus and gender (p=0.81). no drug resistance related to h275y mutation was observed in 22 positive cases.discussion & conclusion: the findings indicated that no drug resistance mutations have occurred, and oseltamivir is still an appropriate option to treat infections caused by the influenza virus in hamadan province, iran. however, due to the increasing number of resistant strains, an annual review of oseltamivir resistance is recommended and further studies are needed in this regard.