اثر سیلیمارین بر مسیر میتوفاژی در سلول‌های سرطانی کولون انسانی ht-29

مقدمه: آثار ضدسرطانی سیلیمارین در مطالعات متعددی گزارش‌شده است. با وجود این، سازوکار اثر آن در سلول‌های سرطانی کولون به‌درستی شناخته‌نشده است. در این مطالعه اثر سیلیمارین بر مسیر میتوفاژی و ایجاد گونه های آزاد اکسیژن (ros) در سلول‌های سرطانی کولون انسانی (ht-29) بررسی‌شده است. مواد و روش ها: سلول‌های سرطانی ht-29 و سلول‌های غیرسرطانی nih-3t3 به مدت 48 ساعت در معرض غلظت‌های 0 (کنترل)، 25، 50 و 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر سیلیمارین قرار گرفتند. درصد زنده مانی سلول‌ها، سطح ros، پتانسیل غشای میتوکندری (mmp) و بیان ژن‌های مهم مسیر میتوفاژی شامل pink1 (pten-induced putative kinase protein 1)  و parkin برای ارزیابی آثار سیلیمارین بررسی گردید. یافته‌ها: سیلیمارین به‌صورت وابسته به غلظت، درصد زنده مانی سلول‌های ht-29 را به‌طور معنی‌داری کاهش داد (p<0.05)؛ همچنین سیلیمارین به‌صورت وابسته به غلظت، سبب کاهش معنی‌داری mmp شد، درحالی‌که تشکیل ros را در سلول‌های ht-29 به‌طور معنی‌داری افزایش داد (p<0.05). علاوه بر این، سیلیمارین بیان ژن‌های pink1 و parkin را به‌طور معنی‌داری و به‌صورت وابسته به غلظت افزایش داد (p<0.05). غلظت 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر سیلیمارین بیشترین تاثیر را در کاهش درصد زنده مانی و mmp و همچنین افزایش سطح ros و بیان ژن‌های مرتبط با میتوفاژی داشت (p<0.001). سیلیمارین در غلظت‌های مختلف تغییر معنی‌داری در درصد زنده مانی، سطح ros و mmp در سلول‌های غیرسرطانی nih-3t3 ایجاد نکرد.بحث و نتیجه‌گیری: داده های این مطالعه نشان می دهند که سیلیمارین احتمالاً با کاهش mmp، سبب افزایش سطح ros و درنتیجه، القای میتوفاژی از طریق مسیر سیگنالینگ pink1 / parkin در سلول‌های ht-29 می شود.

silymarin effect on mitophagy pathway in the human colon cancer ht-29 cells

introduction: the anti-cancer effects of silymarin have been reported in several studies. however, the mechanism of its action in colon cancer cells is not well understood. this study aimed to investigate the effect of silymarin on the mitophagy pathway and the formation of reactive oxygen species (ros) in human colon cancer cells (ht-29).material & methods: ht-29 cancer cells and nih-3t3 non-cancer cells were exposed to 0 (control), 25, 50, and 100 μg/ml of silymarin for 48 h. cell viability, ros level, mitochondrial membrane potential (mmp), and expression of important mitophagy-related genes including pink1 (pten-induced putative kinase protein 1) and parkin were examined to evaluate the effects of silymarin.(ethic code: ir. ajums. cmrc-9503)findings: silymarin significantly reduced the viability percentage of the ht-29 cells depending on the concentration (p<0.05). it also significantly decreased mmp in a concentration-dependent manner while significantly increased ros formation in the ht-29 cells (p<0.05). in addition, silymarin significantly increased the expression of pink1 and parkin genes in a concentration-dependent manner (p<0.05). concentration of 100 μg/ml of silymarin had the greatest effect on reducing viability and mmp, as well as increasing ros levels and expression of mitophagy-related genes (p<0.001). silymarin did not cause significant changes in the viability percentage, ros level, and mmp of the nih-3t3 non-cancerous cells at different concentrations.discussion & conclusion: according to the results, silymarin increases the level of ros by decreasing mmp, thereby inducing mitophagy through the pink1/parkin signaling pathway in the ht-29 cells.