بررسی وضعیت بیان و متیلاسیون پروموتر ژن elf5 در بیماران مبتلا به سرطان پستان

مقدمه: سرطان پستان شایع ترین نوع سرطان در زنان ایرانی است. ژن elf5 به عنوان یک فاکتور رونویسی از خانواده ets می تواند نقش کلیدی در بدخیمی سرطان پستان خصوصاً در زیر گروه basal-like و فرم های مقاوم آندوکرینی ایفا نماید. تغییرات متیلاسیون پروموتر ژن، هدف مناسبی جهت استراتژی های درمانی محسوب می شود. در مطالعه حاضر فراوانی این پدیده اپیژنتیک و بیان ژن elf5 و نیز ارتباط آن ها با ویژگی های پاتولوژیکی و بالینی بیماران ایرانی مبتلا به سرطان پستان مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش ها: در مطالعه حاضر به منظور بررسی متیلاسیون پروموتر ژن elf5، 134 نمونه بافتی با استفاده از روش methylation specific pcr و جهت بررسی بیان ژن، 164 نمونه بافتی توموری و 10 نمونه بافت نرمال پستانی مستخرج از جراحی زیبایی کاهش حجم پستان با استفاده از روش real-time rt-pcr مورد بررسی قرار گرفتند.یافته های پژوهش: داده های حاصل از این پژوهش مبین این امر است که حدود 70 درصد از نمونه های بافت بیماران مبتلا به سرطان پستان در ناحیه پروموتر ژن elf5 واجد متیلاسیون می باشند. هم چنین کاهش بیان ژن elf5 با افزایش استیج یا مرحله بیماری، سه گانه منفی بودن و تهاجم ارتباط معناداری را نشان می دهد.بحث و نتیجه گیری: نتایج حاضر مبین این است که افزایش فراوانی متیلاسیون پروموتر این ژن در بیماران نسبت به بافت های کنترل و ارتباط آن با عوامل موید پروگنوز ضعیف بیماری می تواند به عنوان یک کاندید احتمالی جهت مطالعات بیشتر در جهت تایید نقش زیست نشانگر پیش اگهی ضعیف در سرطان پستان معرفی گردد.

Investigation of Expression and Methylation Status of ELF5 Gene Promoter in Patients with Breast Cancer

Introduction: Breast cancer is the most prevalent cancer among Iranian women. ELF5 gene as a transcription factor member of the ETS family could play a key role in breast cancer neoplasms, especially basal-like and endocrineresistant subtypes. The changes in the gene promoter methylation pattern are considered proper targets in the therapeutic strategies. This study aimed to investigate the frequency of this epigenetic phenomenon and ELF5 gene expression as well as their association with pathologic and clinical characteristics of Iranian patients suffering from this cancer. Materials Methods: In order to investigate the ELF5 promoter methylation, 134 breast tissues were analyzed using methylationspecific PCR method. Moreover, 164 tumoral and 10 normal breast tissues retrieved from breast reduction surgery were assessed using Real-Time RT-PCR to analyze the gene expression.Ethics code: 52d/4922, 6.10.2016 Findings: The data revealed that about 70% of the breast cancer tumoral specimens showed ELF5 promoter methylated pattern. Furthermore, the downregulation of ELF5 gene expression was significantly associated with higher cancer stages, being triplenegative, and invasion. Discussions Conclusions: The results revealed that an increase in the ELF5 promoter methylation frequency in patients, compared to the control tissues, and its association with poor prognosis indicators may propose the ELF5 promoter methylation as a possible candidate in further studies to confirm the poor prognostic role of this biomarker in breast cancer.