بررسی موتاسیون‌های شایع ژن اسفنگومیلینازدربیماران مبتلابه نیمن پیک نوع aوbدرشمال غرب ایران

پیش زمینه وهدف:نیمن پیک نوع a و b، اختلالات اتوزومال مغلوب و نادری هستند که در اثر جهش های موجود در ژن اسفنگومیلین فسفودی استراز 1 ایجادشده و موجب نقص یا کمبود فعالیت آنزیم اسفنگومیلیناز می شوند. نقص یا کمبود آنزیم اسفنگومیلیناز، باعث تجمع غیرطبیعی اسفنگومیلین در بافت های بدن شده و درنتیجه، موجب بروز علائم بالینی مختلفی همچون بزرگی کبد و طحال، عوارض تنفسی، لکه قرمز آلبالویی در ماکولای چشم و اختلالات عصبی می شود.مواد و روش کار: در این مطالعه مشخصات هفت بیمار غیرخویشاوند مبتلا به نیمن پیک a و b، از اقوام آذری شمال غرب ایران، با استفاده از فن توالی یابی اگزون های ژن اسفنگومیلین فسفودی استراز 1 گزارش شد. درباره پلی مورفیسمِ توالی تکرارهای برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر شش نوکلئوتیدی (3-8) c.108gctggc (3-8); p.37la گروه کنترلی متشکل از پنجاه فرد سالم طراحی شد.یافته ها: جهش l137p به صورت هموزیگوت در سه نفر از هفت بیمار مبتلا، پلیمورفیسم rs1050239 به صورت هموزیگوت در چهار نفر از بیماران و پلیمورفیسم rs1050228 به صورت هموزیگوت در یکی از بیماران و پلی مورفیسم توالی تکرارهای شش نوکلئوتیدی در شش نفر از بیماران به صورت هموزیگوت و هتروزیگوت مشاهده شد. آلل با چهار تکرار شش نوکلئوتیدی دارای بیشترین فراوانی بود. آلل با چهار تکرار شش نوکلئوتیدی دارای بیشترین فراوانی در هر دو گروه بیماران وافراد سالم بوده و سپس آلل هایی با پنج، شش و هفت تکرارِ شش نوکلئوتیدی به ترتیب دارای فراوانیهای بعدی بودند.نتیجه گیری: l137p تنها جهش بیماری زا است که در جمعیت موردمطالعه مشاهده شد.

SPHINGOMYELINASE GENE MUTATION COMMON IN PATIENTS WITH TYPE A AND B NIEMANN PICK DISEASE IN NORTH WEST, IRAN

Background Aims: NiemannPick disease (NPD) types A and B are rare autosomal recessive disorders that occur due to mutations in the sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1) gene, which result in the deficiency or shortage of lysosomal acid sphingomyelinase (ASM) activity. The disorder is characterized by the accumulation of sphingomyelin in the endolysosomal sections, and patients often present with hepatosplenomegaly, atherogenic lipid profiles, respiratory complications, and sometimes progressive neurodegeneration.Materials Methods: In this study, we report the molecular characterization of seven unrelated Iranian Azeri Turk patients with types A and B NPD by sequencing SMPD1 exons. For collecting more information about the frequency of the polymorphic hexanucleotide sequence, P.37LA (38), residing within the signal peptide of ASM, we also designed a control group consisting of 50 healthy participants with the same ethnic background.Results: L137P missense mutation was observed in three of the seven patients in a homozygous state. Four patients were homozygous for rs1050239. In the case of P.37LA (38), the allele contained four hexanucleotide repeat units, the most frequent in both patients and healthy participants, followed by five, six, and seven repeats. However, five repeats were found for both cases in the ENSEMBLE and UCSC databases, whereas in the NCBI database, seven repeats are considered as a common allele.Conclusion: L137P was the only pathogenic mutation found in this investigation. The existence of an allele with four repetitions with a high frequency for P.37LA (38) in our population can be an exle of the founder effect.SOURCE: URMIA MED J 2016: 26(12): 1053 ISSN: 10273727