اثر معکوس فنوفیبرات بر مقاومت چند دارویی میانجی‌گری‌شده توسط p-glycoprotein، از طریق افزایش بیان pten وابسته به pparγ در سلول‌های سرطان کولورکتال sw-480

پیش‌زمینه و هدف: مقاومت چند دارویی یک چالش عمده در درمان سرطان است. این مطالعه به بررسی نقش و مکانیسم‌های بالقوه گیرنده‌های پرولیفراسیون پرکسیزومی فعال‌شونده توسط گاما (pparγ) در سلول‌های سرطان کولون مقاوم به 5-fu (sw480/5-fu) پرداخت.مواد و روش‌ کار: سلول‌های sw480 و sw480/5-fu (2×10⁴ سلول/چاهک) با غلظت‌های مختلف 5-fu (0.01-100 μm) و فنوفیبرات (1-25 μm) به مدت 24، 48 و 72 ساعت تیمار شدند. زنده‌مانی سلولی با آزمون mtt ارزیابی شد. تجمع rh123 (5 μm) طی 30-120 دقیقه برای بررسی فعالیت p-gp و mrp-1 اندازه‌گیری شد. بیان ژن‌ها و پروتئین‌ها با rt-pcr و وسترن بلات ارزیابی شدند.یافته‌ها: فنوفیبرات (10 μm) سمیت سلولی 5-fu را به‌طور معناداری افزایش داد (p<0.05) و ic50 را از 30 μm به 10 μm کاهش داد. فنوفیبرات بیان و فعالیت p-gp را در سلول‌های sw480/5-fu به میزان 40درصد کاهش داد (p<0.01) و تجمع درون‌سلولی 5-fu را 2.5 برابر افزایش داد. بیان pten پس از تیمار با فنوفیبرات به‌صورت وابسته به pparγ 3 برابر افزایش یافت (p<0.001).بحث و نتیجه‌گیری: فنوفیبرات از طریق افزایش بیان pten و مهار مسیر pi3k/akt، مقاومت چند دارویی را در سلول‌های سرطان کولورکتال معکوس می‌کند. این مطالعه هدف قرار دادن pparγ را به‌عنوان یک رویکرد موثر برای غلبه بر مقاومت چند دارویی در شیمی‌درمانی سرطان مطرح می‌کند.

reversal effect of fenofibrate on p-glycoprotein-mediated multidrug resistance through pparγ-dependent upregulation of pten expression in sw-480 colorectal cancer cells

background & aims: multidrug resistance is a major challenge in cancer treatment. this study investigated the role and potential mechanisms of peroxisome proliferator-activated receptors gamma (pparγ) in 5-fu-resistant colon cancer cells (sw480/5-fu).materials & methods: sw480 and sw480/5-fu cells (2x10⁴ cells/well) were treated with different concentrations of 5-fu (0.01-100 μm) and fenofibrate (1-25 μm) for 24, 48, and 72 hours. cell viability was evaluated by the mtt test. the accumulation of rh123 (5 μm) was measured during 120-30 minutes to investigate the activity of p-gp and mrp-1. gene expression and protein expression were evaluated by rt-pcr and western blot.results: fenofibrate (10 μm) increased the cytotoxicity of 5-fu significantly (p<0.05) and decreased the ic50 from 30 μm to 10 μm. fenofibrate decreased the expression and activity of p-gp in sw480/5-fu cells by 40% (p<0.01) and increased the intracellular accumulation of 5-fu by 2.5 times. pten expression increased 3-fold after fenofibrate treatment in a pparγ-dependent manner (p<0.001).conclusion: fenofibrate reverses multidrug resistance in colorectal cancer cells by increasing pten expression and inhibiting pi3k/akt pathway. this study suggests targeting pparγ as an effective approach to overcome multidrug resistance in cancer chemotherapy.