القای پسرفت تومور دهانه رحم ایجادشده با عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (hpv) در مدل موشی با روش درمان ترکیبی بر پایه اسپورهای باکتری کلستریدیوم نویی غیر سمی شده و سیس پلاتین از طریق کاهش بیان اونکوپروتئین e6

پیش‌زمینه و هدف: علیرغم توسعه واکسن‌های ضدویروس پاپیلومای انسانی (hpv)، سرطان دهانه رحم هنوز یک بیماری شایع در زنان، به‌ویژه در کشورهای درحال‌توسعه است. وجود یک ریز محیط هیپوکسیک باعث شکست درمان‌های سنتی می‌شود. در این مطالعه، یک روش درمانی ترکیبی مبتنی بر عامل شیمی‌درمانی سیس پلاتین و اسپورهای کلستریدیوم نویی غیر سمی (clostridium novyi-nt) برای درمان سرطان دهانه رحم پیشنهاد شده است.مواد و روش کار: رده سلولی tc-1 که قادر به بیان انکوپروتئین‌های hpv-16 e6/7 است به‌صورت زیر جلدی به پهلوی راست موش‌های ماده 6-8 هفته‌ای c57/bl6 پیوند زده شد. موش‌های حامل تومور به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند و پس‌ازآنتخاب گروه کنترل، با روش‌های مختلف ازجمله درمان ترکیبی بر پایه سیس پلاتین و اسپور باکتری، تحت درمان قرار گرفتند. از آنالیز وسترن بلات برای بررسی اثرات درمان ضد هیپوکسی و بیان پروتئین‌های سرکوبگر تومور p53، و از روش rt-pcr برای سنجش تغییرات بیان ژن‌های e6، bax و bcl-2 استفاده شد.یافته‌ها: نتایج ما به وضوح نشان داد که تیمار ترکیبی مبتنی بر c. novyi-nt و سیس پلاتین به‌طور قابل‌توجهی بیان پروتئین سرکوبگر تومور p53 را در مقایسه با سیس پلاتین به‌تنهایی افزایش می‌دهد.درعین‌حال، این درمان ترکیبی باعث رگرسیون حجم تومور و کاهش بیان ژن سرطان‌زای e6 مربوط به ویروس پاپیلومای انسانی می‌گردد.بحث و نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که توسعه یک روش درمانی ترکیبی بر اساس c. novyi-nt و سیس پلاتین در برابر سرطان دهانه رحم می‌تواند بر محدودیت‌های درمانی ناشی از وجود مناطق هیپوکسیک تومور غلبه کند.

induction of regression of cervical cancer caused by hpv infection in a mouse model using combination therapy based on clostridium novyi-nt spores and cisplatin through reduction of e6

background & aims: despite the development of anti-human papillomavirus (hpv) vaccines, cervical cancer is still a common disease in women, especially in developing countries. the existence of a hypoxic microenvironment causes the failure of traditional treatments. in this study, a combined treatment method based on cisplatin and clostridium novyi-nt is proposed for the treatment of cervical cancer.materials & methods: the tc-1 cell line, which is capable of expressing hpv-16 e6/7 oncoproteins, was transplanted subcutaneously into the right flank of 6–8-week-old female c57/bl6 mice. tumor-bearing mice were randomly divided into four groups, and after selecting the control group, they were treated with different methods, including combined treatment based on cisplatin and bacterial spores. western blot analysis was used to investigate the effects of antihypoxia treatment and the expression of p53 tumor suppressor proteins, and rt-pcr was used to measure changes in the expression of e6, bax, and bcl-2 genes.results:  this study clearly showed that a combined treatment with c. novyi-nt and cisplatin significantly increased the expression of the p53 tumor suppressor protein compared with cisplatin alone. simultaneously, this combined treatment causes regression of tumor size and decreased expression of the e6 carcinogenic gene related to human papilloma virus.conclusion: this study showed that the development of a combined treatment method based on c. novyi-nt and cisplatin against cervical cancer can overcome the treatment limitations caused by the hypoxic areas of the tumor.