ارزیابی اثرات دوز سیتوتوکسیک ایبوپروفن بر سطح بیان ژن تجزیه‌کننده ماتریکسی mmp 9 و ژن ضد متاستازی nm23 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم

پیش‌زمینه و هدف: گرچه مطالعات نشان داده‌اند که ایبوپروفن دارای اثرات ضد سرطانی در بسیاری از سلول‌های سرطانی است، اما مکانیسم اثر ضد سرطانی ایبوپروفن در سلول‌های سرطانی هنوز به‌خوبی شناخته نشده است. هدف از این مطالعه بررسی اثر غلظت سیتوتوکسیک ایبوپروفن بر سطح بیان ژنهای mmp-9 و nm23 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم بوده است.مواد و روش کار: طی این تحقیق تجربی- آزمایشگاهی، رده سلولی سرطانی دهانه رحم از انستیتو پاستور خریداری شد و سلول‌ها به گروه‌های تیمار شده با ایبوپروفن در غلظت‌های 0001/0، 001/0، 01/0، 1/0، 1 و 10 میلی‌گرم/میلی‌لیتر و نیز گروه کنترل (عدم تیمار) تقسیم‌بندی شدند. زنده‌مانی سلول‌ها به کمک روش سنجش mtt اندازه‌گیری شد و سطح بیان ژنهای mmp-9 و nm23 با کمک فن rt-pcr ارزیابی گردید. داده‌ها با استفاده از آزمون آماری واریانس یک‌طرفه آنالیز شدند.یافته‌ها: غلظت‌های 1 و 10 میلی‌گرم/میلی‌لیتر ایبوپروفن سبب کاهش معنادار زنده‌مانی در سلول‌های سرطانی هلا شد (به ترتیب p<0.05 و p<0.001). دوز 1 میلی‌گرم/میلی‌لیتر ایبوپروفن اثر معناداری بر سطح بیان ژن mmp-9 نداشته، اما باعث کاهش معنادار سطح بیان ژن nm23 گردید (p<0.001).نتیجه‌گیری: گرچه غلظت‌های پایین ایبوپروفن دارای اثرات سیتوتوکسیک بر سلول‌های سرطانی دهانه رحم نبوده، اما غلظت‌های بالاتر می‌توانند سبب کاهش زنده‌مانی در سلول‌های سرطانی دهانه رحم شوند. همچنین غلظت بالای ایبوپروفن بر سطح بیان ژن تجزیه‌کننده ماتریکس خارج سلولی (mmp-9) اثر نداشته، اما با کاهش سطح بیان ژن ضد متاستازی nm23 ممکن است در افزایش پتانسیل متاستازی سلول‌های سرطانی دهانه رحم نقش داشته باشد.

evaluation of the effects of ibuprofen cytotoxic dose on expression level of extracellular matrix degrading mmp-9 and anti-metastasis nm23 genes in cervical cancer cells

background & aim: although studies have shown that ibuprofen has anticancer effects on many cancer cells, the mechanism of the ibuprofen anticancer effect in cancer cells is not still well understood. the aim of this study was to investigate the effect of cytotoxic concentration of ibuprofen on the expression level of mmp-9 and nm23 genes in cervical cancer cells.materials & methods: during this experimental-laboratory study, cervical cancer (hela) cell line was purchased from pasteur institute. the cells were divided into groups treated with 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1, 1 and 10 mg/ml of ibuprofen and control (untreated) group. cell viability was measured by mtt assay and the expression level of mmp-9 and nm23 genes was evaluated using rt-pcr technique. data were analyzed using one-way anova. results: 1 and 10 mg / ml of ibuprofen significantly reduced cell viability in hela cancer cells (p <0.05 and p <0.001, respectively). 1 mg / ml of ibuprofen had no significant effect on mmp-9 gene expression level, however, significantly decreased nm23 gene expression level (p <0.001).conclusion: although lower concentrations of ibuprofen have no cytotoxic effects on cervical cancer cells, higher concentrations can reduce viability in cervical cancer cells. high concentration of ibuprofen did not affect the expression level of extracellular matrix degrading (mmp-9) gene, however, it may increase the metastatic potential of cervical cancer cells by reducing the expression level of nm23 anti-metastatic gene.