بررسی شش جهش شایع ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز در بیماران فنیل کتونوری در استان گیلان

پیش‌زمینه و هدف: فنیل کتونوری (pku) یک اختلال مادرزادی متابولیسم اسیدآمینه است که حاصل نقص فنیل آلانین هیدروکسیلاز (pah) است. تاکنون بیش از 800 موتاسیون در ژن pah شناسایی‌شده و در پایگاه اطلاعاتی pahdb ثبت گردیده است و طیف این موتاسیون ها در جمعیت های مختلف متفاوت است. تظاهر بالینی مهم بیماران درمان نشده عقب‌ماندگی شدید ذهنی است. هدف مطالعه فعلی شناسایی فراوانی 6 موتاسیون شایع ژن pah در بیماران pku استان گیلان شامل p.r261q, p.r252w, p.r261x, p.e280k, p.r243x, و p.p281l بود.مواد و روش‌ کار: در این مطالعه توصیفی-مقطعی، 25 بیمار pku غیروابسته (1 تا 21 ساله، زن و مرد) در استان گیلان طی یک دوره یک‌ساله ثبت‌نام کردند. dna ژنومی از لوکوسیت ها با استفاده از (roche) high pure pcr template preparation kit استخراج شد و روش واکنش زنجیره ای پلیمراز-تعیین توالی برای شناسایی موتاسیون ها استفاده گردید.یافته‌ها: از 6 موتاسیون موردمطالعه (p.r261q, p.r252w, p.r261x, p.e280k, p.r243x, و p.p281l) 2 موتاسیون در بیماران شناسایی شد. موتاسیون p.r261x بالاترین فراوانی (22درصد) را در میان بیماران داشت و فراوانی موتاسیون p. r261q نیز 10درصد بود.بحث و نتیجه‌گیری: هرچند مطالعه حاضر فراوانی 6 موتاسیون ژن pah را بررسی کرده، این موتاسیون ها تنها در 32 درصد کروموزوم ها یافت شده است. ازاین‌رو موتاسیون های مختلف، مسئول بیماری pku در شمال ایران هستند و مطالعات بیشتر برای شناسایی تمام موتاسیون های ژن pah در منطقه توصیه می شود.

investigation of six common mutations on phenylalanine hydroxylase gene in phenylketonuria patients in guilan province

background & aims: phenylketonuria (pku) is an inborn error of amino acid metabolism that results from a deficiency of phenylalanine hydroxylase (pah). to date, more than 800 mutations have been identified in the pah gene and registered in the pahdb database and the spectrum of these mutations is varied in different populations. the main clinical manifestation of untreated patients is severe mental retardation. the aim of the present study was to identify the frequency of six common mutations on pah gene in patients with pku in guilan province including p. r261q, p. r252w, p.r261x, p. e280kp.r243x, and p.p281l.materials & methods: in this descriptive cross-sectional study, 25 unrelated pku patients (1 to 21 years old, both female and male) in guilan province were enrolled during a one-year period. genomic dna was extracted from leukocytes using high pure pcr template preparation kit (roche) and polymerase chain reaction. the sequencing method was applied to detect mutations.results: two out of the six investigated mutations )p.r261q, p.r252w, p.r261x, p.e280k, p.r243x, and p.p281l(were identified among the patients. the p.r261x mutation had the highest frequency (22%) among the patients and the frequency of p. r261q mutation was 10%.conclusion: although the present study investigated the frequencies of six mutations on the pah gene, the mutations were only found on 32% of the chromosomes. hence, different mutations are responsible for pku disease in the north of iran, and further studies are recommended to identify all of the mutations on the pah gene in the region.