جهش در ناحیه داغ جهش پذیری ژن erg11 و مقاومت به فلوکونازول در جدایه‌های کلینیکی کاندیدا آلبیکنس در شهر

پیش‌زمینه و هدف: امروزه مصرف متداول آزول‌ها منجر به افزایش مقاومت به آزول‌ها در میان سویه‌های کاندیدا آلبیکنس شده است. جابجایی‌های آمینواسیدی در آنزیم هدف آزول، erg11p، به مقاومت آزولی در بعضی از سویه‌های کلینیکی کاندیدا آلبیکنس نسبت داده می‌شود. هدف از این مطالعه، ارزیابی جهش‌های ژن erg11 در جدایه‌های مقاوم به فلوکونازول کاندیدا آلبیکنس در رشت بود.مواد و روش کار: در این مطالعه، نمونه‌های کلینیکی از مخاط واژینال 50 زن جداسازی شد. جدایه‌های کاندیدا آلبیکنس با استفاده از روش‌های استاندارد تعیین هویت چون تولید لوله زایا و کشت در محیط کروم آگار شناسایی شدند. مقاومت و حساسیت جدایه‌ها به فلوکونازول به کمک روش‌های دیسک دیفیوژن و براث میکرودایلوشن بررسی شد. جهش‌ها در ژن erg11 در جدایه‌های کلینیکی به روش pcr سکوئنسینگ تعیین شد.یافته‌ها: در این مطالعه، 20 جدایه کلینیکی کاندیدا آلبیکنس مقاوم به فلوکونازول بودند. بالاترین mic ی فلوکونازول micro;g/ml 2048 تعیین گردید. همچنین در هشت جدایه مقاوم به فلوکونازول به روش pcrتوالی یابی، دو جهش بدمعنی (v437i و v488i) در ژن erg11 یافت شد.نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که داشتن هم‌زمان چند جهش در ژن erg11، یک علت mic ی بالا در جدایه‌های مقاوم کاندیدا آلبیکنس در این مطالعه باشد. بااین‌حال، بررسی دیگر مکانیسم‌های مقاومت به آزول در جدایه‌های کاندیدا آلبیکنس پیشنهاد می‌شود.

MUTATION IN HOTSPOT REGIONS OF THE ERG11 GENE AND FLUCONAZOLE RESISTANCE IN CLINICAL ISOLATES OF CANDIDA ALBICANS IN RASHT CITY

Background Aims: Nowadays, the common use of azoles has led to increased resistance to azole among Candida albicans strains. Amino acid substitutions in azole target enzyme, ERG11p, is attributed to azole resistance in some clinical strains of Candida albicans. The aim of this study was to evaluate ERG11 gene mutations in fluconazoleresistant isolates of Candida albicans in Rasht.Materials Methods: In this study, the clinical specimens were isolated from the vaginal mucosa of 50 women. Candida albicans isolates were identified using standard identification methods such as germ tubes production and culture in CHROMagar media. Resistance and susceptibility of isolates to fluconazole were investigated through disc diffusion and broth microdilution methods. The mutations in the ERG11 gene were determined in clinical isolates using PCRsequencing method.Results: In this study, 20 clinical isolates of Candida albicans were resistant to fluconazole. The highest MIC of fluconazole was determined at 2048 micro;g/ml. Also, in eight fluconazoleresistant isolates by PCRsequencing, two missense mutations (V437I and V488I) were found in the ERG11 gene.Conclusion: It seems that having several mutations in the ERG11 gene is a reason for high MIC in resistant isolates of Candida albicans in this study. However, investigating other mechanisms of azole resistance is recommended in Candida albicans isolates.