بررسی تاثیر تجویز نیکوتین بر روی بیان ژن های mtorc2 و stat3 در مدل موشی آسم آلرژیک

پیش‌زمینه و هدف: بیماری های آلرژیک در دهه های اخیر در تمام دنیا افزایش یافته است و محققان در تلاش بوده اند تا استراتژی ها و داروهای جدیدی را برای درمان اینگونه بیماری ها معرفی کنند. نیکوتین خواص ضد التهابی از خود نشان می دهد و مطالعات نشان داده اند که نیکوتین می تواند باعث کاهش التهاب و پاسخ های آلرژیک گردد. mtor یک پروتئین کیناز با عملکردهای چندگانه است که در مسیر پیام رسانی دو نوع کمپلکس تشکیل می دهد. تحقیقات نشان دهد که کمپلکس نوع 2 این پروتئین (mtorc2) تمایل دارد تا پاسخ سیستم ایمنی را به سمت th2 سوق دهد. همچنین مطالعات نشان دهد که stat3 یک فاکتور رونویسی مهم در پاسخ های ضد التهابی می باشد و نیکوتین با استفاده از مسیر پیام رسانی stat3 اثرات ضد التهابی خود را اعمال می کند. در مطالعه حاضر ما اثرات نیکوتین بر روی بیان ژن های mtorc2 و stat3 را در مدل موشی آسم آلرژیک بررسی کردیم مواد و روش‌ کار: موش ها با استفاده از اووآلبومین و آلوم حساس شدند و بعد از 2 هفته، 3 مرتبه نیکوتین با غلظت 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن را دریافت کردند. موش ها در روزهای 35، 38 و 41 با استفاده از آئروسل های اووآلبومین به چالش کشیده شدند و در روز بعد قربانی گردیدند. میزان بیان ژن های rictormtorc2 و stat3 در سلول های طحالی با استفاده از کیت های تجاری بررسی گردید یافته‌ها: نتایج تحقیق ما نشان داد که تجویز نیکوتین منجر به کاهش بیان ژن rictormtorc2 می گردد. همچنین، نتایج ما نشان داد که نیکوتین باعث افزایش بیان ژن stat3 نیز می گردد. بحث و نتیجه‌گیری: . این نتایج پیشنهاد کننده این مطلب است که نیکوتین ممکن است با کاهش بیان rictormtorc2 و افزایش بیان stat3 باعث کاهش پاسخ های آلرژیک و التهاب در مجاری هوایی موش های آلرژیک گردد.

Evaluation of the Effects of Nicotine on Mammalian Target of Rapamycin Complex 2 and Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Genes Expression in a Mouse Model of Allergic Asthma: An experimental study

Background Aims: Allergic diseases have increased in the last decade worldwide and researchers have been trying to introduce new strategies and drugs to treat these types of diseases. Nicotine shows antiinflammatory properties and the studies have revealed that it can reduce the inflammation and the allergic responses. The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a multifunctional protein kinase that forms two complexes in the signaling pathway. It has been shown that mTOR Complex 2 (mTORC2) tends to promote the immune response toward Th2. Also, the studies have indicated that the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an essential transcription factor in antiinflammatory responses and nicotine exert its antiinflammatory effects using the STAT3 signaling pathwayMaterials Methods: In this experimental Study, we investigated the effects of nicotine on the expression RICTORmTORC2 and STAT3 genes in a mouse model of allergic asthma. The mice were sensitized using ovalbumin and alum and 2 weeks later treated tree times with nicotine in the concentration of 10 mg/kg every other day. The mice were challenged with ovalbumin aerosols on days 35, 38 and 41 and sacrificed the next dayResults: Our results showed that nicotine treatment resulted in downregulation of RICTORmTORC2 expression. Also, the results indicated that nicotine could upregulate the expression of STAT3Conclusion: Such data proposed that nicotine administration may decrease allergic responses and the inflammation in the airways of the allergic mice by downregulating the expression of RICTORmTORC2 and upregulating the expression of STAT3 genes.