نانوذرات تیموکینون سمیت قلبی ناشی از 5 فلوئورواوراسیل را در موش‌ها کاهش می‌دهد

مقدمه و هدف: 5-فلوراوراسیل (5-fu) یک عامل شیمی درمانی است که معمولاً برای درمان بسیاری از انواع سرطان ها از جمله سرطان سینه، دستگاه گوارش و سر و گردن استفاده می شود. با این حال، درمان 5-fu با عوارض جانبی مربوط به کاردیوتوکسیک از جمله درد قفسه سینه، آریتمی، انفارکتوس میوکارد و کاردیومیوپاتی همراه بوده است که می تواند بر نتایج سلامت بیمار تاثیر منفی بگذارد. نیاز اساسی به شناسایی درمان های کمکی وجود دارد که می توانند سمیت قلبی ناشی از 5-fu را کاهش دهند تا ایمنی و کیفیت زندگی بیمار را بهبود بخشند. این مطالعه بررسی کرد که آیا تیموکینون (tmq)، جزء فعال زیستی اصلی سیاه‌دانه، می‌تواند در برابر سمیت قلبی 5-fu با استفاده از فناوری نانوذرات محافظت کند. نانوذرات ممکن است امکان تحویل بهینه و فراهمی زیستی tmq را فراهم کنند.روش‌ کار: موش‌ها با 5-fu به تنهایی، نانوذرات tmq (ntmq) + 5-fu یا شرایط کنترل بدون دارو تحت درمان قرار گرفتند. در کاردیومیوسیت های موش صحرایی h9c2، اثرات سیتوتوکسیک 5-fu و اثرات محافظتی بالقوه دوزهای درجه بندی شده ntmq به دقت از طریق سنجش زنده ماندن سلولی مورد ارزیابی قرار گرفت. در موش‌ها، چندین نشانگر سمیت قلبی از جمله استرس اکسیداتیو (مالون دی‌آلدئید، میلوپراکسیداز، اکسید نیتریک)، وضعیت آنتی‌اکسیدانی (گلوتاتیون پراکسیداز)، آسیب قلبی (لاکتات دهیدروژناز، آسپارتات آمینوترانسفراز، کراتین کیناز)، تغییرات الکتروکاردیوگرافی قلبی، تغییرات بافتی در ساختار بافت قلب و وزن بدن بررسی شد. یافته‌ها: در سلول‌های h9c2، 5-fu زنده‌مانی را تا 50 درصد کاهش داد (0001/0>p)، در حالی که ntmq این سمیت سلولی را در دوزهای خاص کاهش داد (0001/0>p). در موش‌ها، 5-fu باعث افزایش بیومارکرهای استرس اکسیداتیو مانند مالون دی‌آلدئید (0001/0>p)، گلوتاتیون پراکسیداز کاهش‌یافته (0.0002=p)، افزایش آنزیم‌های آسیب قلبی از جمله لاکتات دهیدروژناز (0001/0>p)، اختلال در پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مانند طولانی شدن فواصل qtc و qrs (0001/0>p)، باعث تغییرات پاتولوژیک بافت مانند نکروز و پرخونی (01/0>p)و کاهش وزن بدن (0001/0>p) شد. با این حال، درمان مشترک با دوز بهینه ntmq به طور قابل توجهی این اثرات قلبی سمی ناشی از 5-fu را به روشی وابسته به دوز کاهش داد و خواص محافظت کننده قلبی امیدوارکننده را نشان داد.نتیجه‌گیری: تیموکینون تحویل‌شده از طریق فناوری نانوذرات پیشرفته، اثرات محافظتی قلبی قابل‌توجهی را در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از شیمی‌درمانی، سمیت سلولی، تغییرات ecg، آسیب بافتی و کاهش وزن در مدل موش نشان داد. این یافته های پیش بالینی نشان می دهد که ntmq به عنوان یک درمان کمکی بسیار امیدوارکننده برای پیشگیری و بهبود عوارض جانبی نامطلوب قلبی مرتبط با 5-fu و بالقوه سایر داروهای ضد سرطان، نیاز به بررسی بیشتر دارد.