سنتز نانوداروی ضدسرطان اگزالیپالتین بر پایهی mof و بررسی میزان رهایش دارو

سرطان دومین عامل مرگ و میر در جهان است. علیرغم پیشرفت علم پزشکی، محققان همچنان به دنبال دارورسانی موثرتر به تومور هستند که بتواند با رهاسازی تدریجی دارو در بافت تومور، عوارض جانبی روی بافت سالم را کاهش دهد. اگزالیپالتین یک داروی شیمیدرمانی است که باعث آپوپتوز و مرگ سلولهای سرطانی میشود. در میان سیستمهای نانو رسانا چارچوبهای فلز-آلی mof به عنوان حامل توجه زیادی را در صنایع و مراکز تحقیقاتی به خود جلب کرده است. در این مطالعه به منظور آزادسازی اگزالیپالتین به صورت کنترل شده و افزایش اثربخشی شیمیدرمانی، نانوحاملهای -66uio به عنوان یک کالس جدید از mofهای متخلخل با نسبت سطح به حجم باال، حاوی خوشهها و لیگاندهای بنزن دیکربوکسیلیکاسید به عنوان یک سیستم انتقال اگزالیپالتین در برابر سلولهای سرطانی عمل میکند. زیرکونیومکلرید و ترفتالیکاسید را در dmf وhcl حل کرده، سپس محلول حاصل درون آون حرارت داده شد. سوسپانسیون -66uio را سانتریفیوژ کرده و با dmf و متانول شستشو داده شد. رسوب حاصل در دمای 100 درجه سانتیگراد خشک شد. برای بارگذاری دارو مقدار مورد نیاز -66uio و اگزالیپالتین به همراه اتانول با همزن مغناطیسی در دمای اتاق هم زده شد و سوسپانسیون حاصل سانتریفیوژ و رسوب سفید رنگ حاوی نانوداروی oxaliplatin-66-uio حاصل شد . جهت تایید سنتز و بارگذاری دارو از تستهای xrd و ftir استفاده شد. اساس رهایش دارو از نانوحامل، تعیینکنندهی اصلی اثر بیولوژیکی آن است. میزان رهایش دارو، با استفاده از غشای دیالیز درون بافر pbs توسط دستگاه اسپکتروفتومتر محاسبه شد. میزان بارگذاری دارو 29.3 درصد و کپسوالسیون 77 درصد محاسبه شد. همچنین رهایش دارو از نانوحامل -66uio در مقایسه با داروی آزاد اگزالیپالتین به صورت آهسته و تدریجی مشاهده شد. پیشنهاد میشود اثربخشی این ترکیب در شرایط vitro in و vivo in مورد بررسی قرار گیرد.

synthesis of oxaliplatin anticancer nanodrug based on mof and investigation of drug release rate

cancer is the second leading cause of death in the world. despite the scientific advances in medicine, more therapeutic drug delivery to the tumor is sought, which reduces the side effects of the healthy tissue by releasing the drugs in the tumor tissue. oxaliplatin is a chemotherapy drug that causes apoptosis and death of cancer cells. among metal-organic nanomedia systems, mof has attracted attention as an important carrier in industries and research centers. in this study, in order to release oxaliplatin in a controlled manner and increase the effectiveness of chemotherapy, uio-66 nanocarriers as a new class of porous mofs with a high surface-to_x0002_volume ratio, containing benzene dicarboxylic clusters and ligands acts as an oxaliplatin delivery system against cancer cells. zirconium chloride and terephthalic acid were dissolved in dmf and hcl, then the resulting solution was heated in an oven. the uio-66 suspension was centrifuged and washed with dmf and methanol. the sediment was dried at 100°c. to load the drug, the required amount of uio-66 and oxaliplatin was mixed with ethanol with a magnetic stirrer at room temperature, and the resulting suspension was centrifuged and a white sediment containing nanodrug uio-66-oxaliplatin was obtained. xrd and ftir tests were used to confirm the synthesis and drug loading. the basis of drug release from the nanocarrier is the main determinant of its biological effect. the release rate of the drug was calculated using a dialysis membrane in phosphate-buffered saline (pbs) by a spectrophotometer. the amount of drug loading was 29.3% and encapsulation was 77%. also, the drug release from the uio_x0002_66 nanocarrier was observed slowly and gradually compared to the free oxaliplatin drug. it is suggested to investigate the effectiveness of this combination in vitro and in vivo.