بررسی اثر مهارکننده 1-41szlp بر بیان ژن پروتئین 27p در رده سلولی -6n

لوسمی لنفوبالستیک حاد پیشساز سلول b یک نوع شایع بدخیمی خونی دوران کودکی است. درمان هدفمند )targeted therapy )نوعی از روش درمانی است که رشد سلولهای سرطانی را از طریق دخالت درعملکرد و میزان مولکولهای خاصی که در سرطانزایی و رشد تومور دخالت دارند، متوقف کرده و سبب القای آپوپتوز در سلولهای سرطانی میشود.کاهش سطح پروتئین 27p در بسیاری از سرطان ها، همچنین افزایش بیان پروتئین 2skp در بسیاری از سرطان ها به عنوان یک مارکر سرطانی گزارش شده است. مهار پروتئین 2skp باعث توقف تکثیر سلولی و شروع آپوپتوز می شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر مهار کننده 1-41szlp بر سلول های لوسمی لنفوبالستیک حاد پیش ساز سلول b است. مواد و روش: سلول های -6nalm ، رده سلولی پیش ساز سلولb در محیط کشت -1640rpmi حاوی %10 fbs و%1 آنتی بیوتیک های پنی سیلین و pp25 کشت وتکثیر شدند. برای تعیین غلظت های سمیت سلولی 3 استرپتومایسین در دمای °c37 وفشار 2co 5% در فالسک تعیین برای .شد انجام µg/ml350,µg/ml250 µg/ml150 ،µg/ml50های غلظت در mtt تست szlp1-41 مهارکننده نوع مرگ القا شده در اثر تیمار با مهارکننده 1-41szlp آنالیز فلوسایتومتری انجام شد و پس از ان بیان ژن27p با استفاده از pcr time real بررسی شد. نتایج: آنالیز سمیت سلولی نشان داد که 1-41szlp در غلظت های باالتر از ml/µg300موجب القای مرگ در سلول های لوسمی لنفوبالستیک حاد پیش ساز سلول b شد. بیان ژن 27p با افزایش دوز مهارکننده1-41szlp نسبت به گروه کنترل افزایش یافت. بحث و نتیجه گیری: مهار کننده 1-41szlp با مهار پروتئین 2skp و افزایش بیان ژن پروتئین 27p احتماال باعث توقف چرخه سلولی از مرحله 1g به s از طریق اتصال به cdk1-d cyclin و-cycline 2cdkو شروع آپوپتوز در سلول های -6nalm شد

investigation of the inhibitory effect of szlp1-41 on the expression of p27 protein in nalm-6 cell line

acute lymphoblastic leukemia (all) is a common childhood hematological malignancy. targeted therapy is a treatment approach that inhibits the growth of cancer cells by interfering with the function and levels of specific molecules involved in cancer initiation and tumor growth, leading to apoptosis in cancer cells. reduced levels of p27 protein in many cancers, as well as increased expression of skp2 protein, have been reported as cancer markers. inhibiting skp2 protein leads to cell cycle arrest and initiation of apoptosis. the aim of this study is to investigate the inhibitory effect of szlp1-41 on precursor b-cell acute lymphoblastic leukemia (b_x0002_all) cells . nalm-6 cells, a precursor b-cell line, were cultured in rpmi-1640 medium containing 10% fbs and 1% penicillin-streptomycin antibiotics at 37°c and 5% co2 pressure in a 25 cm3 flask. the mtt assay was performed to determine the cytotoxic concentrations of the szlp1-41 inhibitor at concentrations of 50µg/ml, 150µg/ml, µg/ml, and 350µg/ml. flowcytometry analysis was carried out to determine the type of cell death induced by szlp1-41 treatment, and the expression of p27 gene was examined using real-time pcr. results: cellular toxicity analysis revealed that szlp1-41 induced cell death in precursor b-all cells at concentrations higher than 300µg/ml. the expression of the p27 gene increased with higher doses of the szlp1-41 inhibitor compared to the control group. the szlp1-41 inhibitor, by inhibiting skp2 protein and increasing the expression of the p27 protein, likely leads to cell cycle arrest from the g1 to s phase through interaction with cyclin d1-cdk and cyclin e-cdk2, initiating apoptosis in nalm-6 cells.