تثبیت آلل مقاومت ژن pfcrt مرتبط با مقاومت کلروکین در نمونه­های پلاسمودیوم فالسیپاروم مناطق جنوب شرق ایران

مالاریا یک چالش مهم بهداشت عمومی در جهان است که گونه پلاسمودیوم فالسیپاروم مرگبارترین گونه مالاریا است. مقاومت فالسیپاروم در برابر کلروکین یک چالش مهم برای کنترل مالاریا است. در ایران، از سال 2007 کلروکین به دلیل ظهور آلل جهش یافته pfcrt در موقعیت k76t از خط اول درمان علیه پلاسمودیوم فالسیپاروم حذف شد. در این مطالعه، بررسی مولکولی حضور آلل مقاومت دارویی کلروکین (موقعیت k76t در ژن pfcrt ) در ایزوله های پلاسمودیوم فالسیپاروم جمع آوری شده از جنوب شرقی ایران انجام شد. در مجموع 50 نمونه خون از بیماران مبتلا به پلاسمودیوم فالسیپاروم جمع آوری شد. dna ژنومی از هر نمونه استخراج شد و به عنوان الگو برای انجام واکنش nested-pcr جهت تکثیر ژن pfcrt استفاده شد. سپس محصولات pcr تحت تجزیه و تحلیل براساس واکنش (rflp ) با استفاده از آنزیم محدود کننده apoi قرار گرفتند. نتیجه تجزیه و تحلیل pcr-rflp شیوع بالای آلل جهش یافته در موقعیت 76 pfcrt (فراوانی آلل موتانت 94٪) را نشان داد که نشان دهنده تثبیت آلل جهش یافته pfcrt در ایزوله های پلاسمودیوم فالسیپارو ایرانی است. تثبیت آلل جهش یافته ژن pfcrt در موقعیت k76t با وجود عدم وجود فشار کلروکین ممکن است نشان دهد که کلروکین نمی تواند در مناطق بومی ایران استفاده مجدد شود. توصیه می شود که نظارت بیشتر و مطالعات مولکولی جامع بر روی تعداد نمونه بیشتر انجام شود تا در مورد مارکرهای مولکولی مرتبط با مقاومت به داروهای ضد مالاریایی اطلاعات بیشتری جمع آوری شود.

fixation of pfcrt resistance allele associated with chloroquine resistance in plasmodium falciparum isolates from southeast of iran

malaria is a significant public health challenge in the world, with plasmodium falciparum being the deadliest species. p. falciparum resistance to chloroquine is a significant challenge for malaria control. in iran, since 2007 chloroquine was removed from first-line treatment of p. falciparum because of the emergence of pfcrt mutant allele at position k76t. in this study, molecular surveillance of chloroquine drug resistance allele (k76t position in pfcrt gene) was carried out in p. falciparum isolates collected from southeast of iran. a total of 50 blood samples were collected from patients diagnosed with p. falciparum. genomic dna was extracted from each sample and used as a template for nested-pcr amplification of the pfcrt gene. the pcr products were then subjected to restriction fragment length polymorphism (rflp) analysis using the restriction enzyme apoi. the result of pcr-rflp analysis showed high prevalence of mutant allele at position 76 of pfcrt (94% frequency), which indicates the fixation of mutant allele of pfcrt in iranian p. falciparum isolates. the fixation of mutant allele of pfcrt gene at position k76t despite the absence of chloroquine pressure might indicate that chlroquine cannot be reuse in endemic areas of iran. further surveillance and comprehensive molecular studies in larger population size are recommended to inform about the molecular markers associated with anti-malarial drug resistance.