بررسی بیان میکروrna ها به عنوان نشانگرهای زیستی تشخیصی و مقاومت دارویی چندگانه در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد

لوسمی لنفوبلاستی حاد (all) یکی از شایع‌ترین سرطان‌های خونی در کودکان است و تقریباً 25 درصد از تمام سرطان‌های کودکان را شامل می‌شود. با وجود پیشرفت‌های چشم‌گیر در درمان all، جمعیت کوچکی از بیماران هنوز به درمان‌های شیمی درمانی پاسخ نمی‌دهند که تعداد مرگ و میر در کودکان را افزایش می‌دهد. حمل‌کننده‌های abc یکی از عوامل اصلی مقاومت چنددارویی (mdr) در سرطان‌ها هستند و abca3 به طور مستقیم با افزایش مقاومت شیمی درمانی در all کودکان مرتبط است. در اینجا، هدف ما شناسایی میکرو rnaها (mirnas) بود که ممکن است بر روی بیان abca3 در لوسمی لنفوبلاستی حاد کودکان تاثیر بگذارند. نمونه‌های مغز استخوان از مجموعاً 59 مورد all و 50 مورد کنترل جمع‌آوری شدند و پس از جستجو و بررسی داده های بیوانفورماتیکی، mir-324-3p و mir-508-5p از فهرستی از mirnaهای احتمالی که به abca3 هدف می‌گیرند، انتخاب شدند. تجزیه و تحلیل qpcr نشان داد که میزان بیان میکرو rnaهای انتخاب شده در بیماران کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستی حاد نسبت به کنترل‌های غیرسرطانی کمتر است. علاوه بر این، ما مشاهده کردیم که هر دو mir-324-3p و mir-508-5p به طور معنی‌داری در بین بیماران با mrd مثبت و منفی (mrd+ vs mrd-) پس از یک سال شیمی درمانی متفاوت بودند در حالی که تنها بیان mir-508-5p در بیماران با عود all کاهش یافته بود. علاوه بر این، یک ارتباط منفی بین بیان این دو mirna و abca3 شناسایی شد که حمایت می‌کند از اثرات تنظیمی آنها بر مقاومت دارویی از طریق تعامل با abca3. همچنین، ما mir-324-3p و mir-508-5p را به عنوان شاخص‌های تشخیصی و مقاومت دارویی پتانسیلی در لوسمی لنفوبلاستی حاد کودکان پیشنهاد دادیم. علاوه بر این، یافته‌های ما نشان داد که mir-508-5p به عنوان یک نشانگر موثر در عود لوسمی لنفوبلاستی حاد کودکان عمل می‌کند که می‌تواند در توسعه استراتژی‌های درمانی نوآورانه مورد استفاده قرار گیرد.

mir-324-3p and mir-508-5p expression levels could serve as potential diagnostic and multidrug-resistant biomarkers in childhood acute lymphoblastic leukemia

acute lymphoblastic leukemia (all) is one of the most frequent hematological malignancies in children, representing approximately 25% of all pediatric cancers. despite striking advances in all treatments, a small population of patients does not still respond to chemotherapy, raising the number of deaths in children. abc transporters are one of the major causes of multidrug resistance (mdr) in cancers and overexpression of abca3 is directly associated with increased chemo-resistance in pediatric all. here, we aimed to identify the micrornas (mirnas) which may regulate the expression of abca3 in childhood all. bone marrow samples from a total of 50 alls and 59 controls were collected and after in silico and literature search, mir-324-3p and mir-508-5p were nominated from a list of putative mirnas targeting abca3. our qpcr analysis showed a low expression profile of selected mirnas in pediatric all patients compared with non-cancer controls. furthermore, we found that both mir-324-3p and mir-508-5p were significantly differentially expressed between patients with positive and negative minimal residual disease (mrd+ vs mrd-) after one year of chemotherapy while only mir-508-5p was underexpressed in relapsed all patients. additionally, a negative correlation was identified between the expression of these two mirnas and abca3, supporting the regulatory effect of them on drug resistance through interacting with abca3. overall, we suggested mir-324-3p and mir-508-5p as potential diagnostic and drug-resistant biomarkers in pediatric all. moreover, our findings presented mir-508-5p to behave as a promising relapsed indicator in childhood all which can be applied in the development of novel therapeutic strategies.