بررسی اثرات حفاظتی رزمارینیک اسید بر التهابی سلول‌های کبد در مدل استئاتوهپاتیت غیرالکلی در موش سوری: سیکلواکسیژناز 2/ پروستاگلندین e2

زمینه و هدف: استئاتوهپاتیت غیرالکلی یکی از بیماری‌های شایع کبدی است که با تجمع بیش از حد چربی (استئاتوز) و التهاب در کبد شناخته می‌شود. التهاب یکی از علل اصلی برای ایجاد و پیشرفت این بیماری است که از مسیرهای مختلفی اتفاق می‌افتد. رزمارینیکاسید به‌عنوان یک فرآورده آنتی‌اکسیدان و ضدالتهاب درنظر گرفته می‌شود که اثرات مثبتی بر بهبود آسیب‌های کبدی دارد. هدف از انجام این مطالعه، بررسی اثرات حفاظتی رزمارینیک‌اسید بر کاهش التهاب کبدی القاشده به‌وسیله استئاتوهپاتیت غیرالکلی در موش‌های سوری نر از طریق اثر بر مسیر سیکلواکسیژناز2/پروستاگلندین e2 و ماتریکس متالوپروتئیناز 9 می‌باشد.روش بررسی: در این مطالعه از 24 سر موش‌های سوری نر نژاد c57/bl6 استفاده شد. حیوانات به 4 گروه مساوی شامل کنترل، رزمارینیکاسید، استئاتوهپاتیت غیرالکلی و استئاتوهپاتیت غیرالکلی-رزمارینیک‌اسید تقسیم شدند. در گروه‌های 3 و 4، استئاتوهپاتیت غیرالکلی با استفاده از رژیم غذایی فاقد متیونین و کولین و در طی 8 هفته القا شد. در گروه‌های رزمارینیک‌اسید و استئاتوهپاتیت غیرالکلی-رزمارینیک اسید، حیوانات روزانه رزمارینیک‌اسید را به‌صورت‌ داخل صفاقی دریافت کردند. پس از 8 هفته حیوانات کشته شدند و نمونه بافت کبد تهیه شد. برای بررسی بافت‌شناسی از رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین و برای مطالعات مولکولی از روش ریل‌تایم پی سی آر و الایزا استفاده شد.یافته‌ها: این مطالعه نشان داد که استفاده از رزمارینیک‌اسید موجب بهبود استئاتوز و التهاب در بافت کبد شد. همچنین رزمارینیک‌اسید باعث کاهش بیان ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و آنزیم سیکلواکسیژناز2 شد. درنهایت سطح کبدی پروستاگلندین e2 به‌صورت معناداری کاهش یافت.نتیجه‌گیری: به ‌نظر می‌رسد استفاده از رزمارینیک‌اسید می‌تواند با کاهش بیان ژن‌های آنزیم سیکلواکسیژناز2 و ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و نیزکاهش غلظت پروستاگلندین e2 موجب کاهش التهاب و درنتیجه بهبود بیماری استئاتوهپاتیت غیرالکلی القاشده در موش‌های سوری نر شود.

protective effect of rosmarinic acid on inflammatory changes of hepatic cells in non-alcoholic steatohepatitis in mice: cyclooxygenase 2/ prostaglandin e2 pathway

background and objectives: nonalcoholic steatohepatitis (nash) is one of the common liver diseases, characterized by excessive lipid accumulation (steatosis) and inflammation in the liver. inflammation is one of main reasons for this disease which takes place from different pathways. rosmarinic acid (ra) is an antioxidant and anti-inflammatory product with positive effects on the improvement of liver injuries. this study aims to evaluate protective effect of ra against liver inflammation caused by nash in male mice through affecting cyclooxygenase-2/ prostaglandin e2 (cox-2/peg2) pathway and matrix metalloproteinase-9 (mmp-9).methods: in this study, 24 c57/bl6 male mice were used. they were divided into four groups of 6 including; control, ra, nash, and nash+ra. the nash was induced by a methionine/choline-deficient diet for 8 weeks. the ra was administrated intraperitoneally and daily for 8 weeks. after 8 weeks, the animals were sacrificed and their liver was removed. hematoxylin and eosin staining was preformed for histological evaluation and real-time pcr and elisa assays were used for molecular studies.results: the ra significantly reduced hepatic steatosis and inflammation as well as the expression of mmp-9 and cox-2 which led to the significant reduction of peg2 level.conclusion: it seems that ra can reduce liver inflammation and thereby attenuate nash in male mice by reducing the expression of cox-2 enzyme and mmp-9 and the concentration of peg2.