بررسی تاثیر اعتیاد به مورفین در مادر بر پلاستی‌سیته عصبی در مغز جنین رت‌های نژاد ویستار

زمینه و هدف مواجهه قبل از تولد با مورفین، اثرات طولانی‌مدتی بر شکل‌پذیری سیناپسی دارد. فاکتور نوروتروفیک مشتق‌شده از مغز نقش مهمی در بقا و رشد نورون ایفا کرده و به عنوان یک تعدیل‌کننده و انتقال‌دهنده عصبی در پلاستی‌سیته عصبی که برای شناخت، یادگیری و حافظه ضروری است، شرکت می‌کند. کیناز تنظیم‌شده با سیگنال خارج سلولی یکی از پروتئین‌های مهم پایین‌دست مسیر سیگنالینگ فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز-تروپومایسین کیناز رسپتور بی است. اثر دقیق اپیوئیدها بر بیان کیناز تنظیم‌شده با سیگنال خارج سلولی در سلول‌های عصبی هنوز مشخص نیست. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر در معرض مورفین قرار‌ گرفتن قبل از تولد بر سطوح پروتئین فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز و کیناز تنظیم‌شده با سیگنال خارج سلولی در مغز جنین موش صحرایی بود.روش بررسی موش‌های صحرایی باردار دُزهای افزایشی مورفین (0/1 تا 0/4 میلی‌گرم بر کیلوگرم) را در آب آشامیدنی خود دریافت کردند. مغز جنین‌های مادران معتاد به مورفین و گروه کنترل در روز نوزده بارداری جدا شد و سپس سطوح فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز و کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی فسفریله با استفاده از روش وسترن بلات اندازه‌گیری شد. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از آزمون تی تست انجام شد.یافته‌ها داده‌های ما نشان داد که سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز و کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی فسفریله در مغز جنین مادران معتاد به مورفین نسبت به گروه کنترل به‌طور معناداری کاهش یافته است.نتیجه‌گیری مواجهه مزمن با مورفین قبل از تولد می‌تواند شکل‌پذیری ساختاری مغز موش‌های صحرایی در حال رشد را تحت تاثیر قرار داده و آن را کاهش دهد. این احتمال وجود دارد که مورفین این اثر را با کاهش سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز اعمال کند که این خود در‌نهایت فسفوریلاسیون کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی را کاهش می‌دهد.

The Effect of Maternal Morphine Addiction on Neural Plasticity of Fetal Brain in Wistar Rats

Background and Objectives: Prenatal exposure to morphine has longlasting effects on synaptic plasticity. Brainderived neurotrophic factor (BDNF) plays an important role in neuronal survival and growth, serves as a neurotransmitter modulator, and participates in neuronal plasticity, which is essential for cognition, learning and memory. Extracellular signalregulated kinase (ERK) is one of the important downstream proteins of BDNF tropomycin receptor kinase B (TrkB) signaling. Exact effect of opioids on ERK expression in the neuronal cells is still unclear. The aim of this study was to evaluate the effect of prenatal morphine exposure on BDNF and ERK protein levels in the rat fetal brain.Methods: Pregnant rats (n=8) received increasing daily doses of morphine (0.10.4 mg/kg) in their drinking water. The brains of fetuses from both morphineaddicted and controls mothers were isolated at day 19 of gestation, and the levels of BDNF and pERK were measured using Westernblotting assay. The data presented as Mean‌ ±‌SEM and statistical analysis was performed by Unpaired Ttest to compare between two groups.Results: Our data revealed that the level of BDNF and pERK significantly decreased in the fetus rsquo;s brain of morphine addicted mothers comparing to control group.Conclusion: Chronic exposure to morphine prenatally, could affect and diminish structural plasticity in the developing rat brain. It is probable that morphine exert this effect by reduction of BDNF level that consequently attenuate ERK phosphorylation.