تاثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاین‌های التهابی موثر در پاتوژنز میلوم‌مولتیپل، در رده سلولی میلومی u266

زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در 9080% سرطان‌ها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و nfκb برای پیشرفت بسیاری از سرطان‌ها ضروری است. محققین در سال‌های اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیnfκb  پی برده‌اند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابل‌توجهی در بیان nfκb و ژن‌های هدف، ازجملهil6  و  tnfαمشاهده می‌شود. در سال‌های اخیر روش‌های متعددی جهت مهار تلومراز در سلول‌های سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاین‌های التهابی، مسیر سیگنالینگ nfκb و بیان ژن‌های هدف آن را در بیماری مالتیپل‌میلوما کاهش داد، گامی موثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه mst312 (مشتقی از چای‌سبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی u266 تیمارشده و بیان سایتوکاین‌های التهابی بررسی گردید.روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلول‌های u266 با دوزهای مختلف mst312، به مدت 48 ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینv  بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژن‌های il6 و tnfα، سلول‌ها (با دوز 2 میکرومولار به مدت 48 ساعت) با داروی mst312 مجاور و rna این سلول‌ها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با روشreal time pcr بررسی گردید.یافته‌ها: در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژن‌های il6 و tnfα در سلول‌های u266 بعد از مواجه 48 ساعته با غلظت 2 میکرومولار mst312 مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلول‌های نرمال تک‌هسته‌ای خون دیده نشد.نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز به‌وسیله mst312 می‌تواند به‌عنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپل‌میلوما در نظرگرفته شود.  

The Effect of Telomerase Inhibition on the Expression of Inflammatory Cytokines Affecting the Pathogenesis of Multiple Myeloma Cell Line U266

Background and Objectives: Telomerase is an enzyme, which is overexpressed in 8090% of cancers. Simultaneous activities of telomerase and NFκB are required for progression of many cancers. In recent years, researchers have found out a close relationship between telomerase and the transcription factor NFκB. Increased expression of telomerase is associated with significant increases in the expression level of NFκB and endogenous genes, such as IL6 and TNFα. In recent years, several methods have been proposed to inhibit telomerase in cancer cells. Therefore, If it is possible to inhibit telomerase activity and consequently reduce the expression of inflammatory cytokines, the NFκB signaling pathway, and the expression of target genes in the multiple myeloma disease. In this study, the effect of MST312 (a derivative of green tea) with telomerase inhibition activity, was investigated on the treated U266 cell line and the expression of inflammatory cytokines. Methods: In this experimental study, U266 cells, were treated with different dosed of MST312 for 48 hours, and cellular apoptosis, was assessed by Annexin V Apoptosis Detection Kit. Then, to assess the expression of IL6 and TNFα genes, cells were treated with MST312 (2μM for 48 hours) and the RNA of these cells, was extracted. In the following, realtime PCR method was used to investigate gene expression level. Results: In this study, an increase in apoptosis and a decrease in the expression of IL6 and TNFα genes in U266 cells, was observed after 48 hours of exposure with 2μM MST312. In addition, no cytotoxic effect was observed on normal blood mononuclear cells. Conclusion: The results of the present study indicated that inhibition of telomerase activity by MST312, can be considered as a novel treatment strategy for multiple myeloma.