نقش آهن بر بقا و تکثیر سلول‌های بدخیم لنفوبلاستیک و مکانیسم آن

زمینه و هدف: یکی از عوارض رایج شیمی درمانی کم خونی است که به منظور رفع این مشکل، تزریق گلبول های قرمز به دفعات زیاد، در حین درمان، انجام شده و این مسئله باعث ایجاد گران باری آهن می شود. با توجه به تایید ارتباط افزایش ذخایر آهن در مغز استخوان و پاسخ نامطلوب به درمان در مطالعه قبلی، در پژوهش حاضر تاثیر آهن بر تکثیر رده های سلولی لنفوبلاستیک حاد (acute lymphoblastic leukemia :all) و مکانیسم آن مورد بررسی قرار گرفته است. روش بررسی: رده های سلولی nalm6 و ccrfcemبه ترتیب به عنوان نماینده ایمنوفنوتیپ های ball وtall انتخاب شده و با غلظت های مختلف هولوترنسفرین (1201 میکرومولار) و فریک آمونیوم سیترات (25000400 میکرومولار) تیمار شدند. ورود آهن به داخل سلول با آزمون aas (atomic absorption spectroscopy) تایید شد. تکثیر سلولی و سطح رادیکال های آزاد داخل سلولی (ros: reactive oxygen species) به ترتیب با استفاده از دو روش mtt و فلوسیتومتری ارزیابی شدند. تجزیه و تحلیل های آماری با نرم افزار graphpad prism و به کارگیری آزمون یک طرفه ی anova انجام شد.یافته ها: هولوترنسفرین تاثیر قابل ملاحظه ای بر تکثیر سلولی نداشت. با این حال فریک آمونیوم سیترات (fac) میزان تکثیر هردو رده ی سلولی all را تا بیش از 50 درصد افزایش داد. شواهد نشان داد آهن سبب القای ros داخل سلولی می شود؛ به طوری کهfac (ferric ammonium citrate) در غلظت 400 میکرومولار سبب القای بیش از 50 درصدی میزان ros شد (6.36±155.27 درصد در مقابل 100 درصد، p<0.001).نتیجه گیری: آهن می تواند از طریق القای ros و تقویت تکثیر سلول های لوسمیک، حامی این سلول های سرطانی باشد؛ بنابراین پژوهش حاضر، پیشنهاد می دهد که بایستی حجم خون تزریقی در مبتلایان به all به حداقل ممکن کاهش یابد تا از گران باری آهن جلوگیری شود.

The Effect of Iron on Malignant Lymphoblastic Cells Survival and Its Mechanism

Background and Objectives:Anemia is a common complication of chemotherapy. In order to resolve this problem, multiple red blood cell transfusions are administered, leading to iron overload. Given the confirmation of positive correlation between the increased bone marrow iron stores and adverse response to the treatment in the previous study, the effect of iron on the proliferation of acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell lines cell lines and its underlying mechanism were investigated in the current study. Methods:Nalm6 and CCRFCEM cell lines were selected as representatives of BALL and TALL Immunophenotypes and were treated with different concentrations of holotransferrin (1  120 µM) and ferric ammonium citrate (FAC) (400  25000 µM). The cellular iron uptake was confirmed by AAS test. The cell proliferation and levels of intracellular free radicals (ROS), were evaluated by MTT and flow cytometry, respectively. Statistical analysis was performed using GraphPad prism software by oneway ANOVA test. Results: The effect of holotransferrinon cell proliferation was not significant. However, FAC enhanced the proliferation rate of both ALL cell lines over 50%. Evidence showed that iron induced intracellular ROS, so that FAC in the concentration of 400 µM may induce the intracellular ROS over 50% (55.27 6 6.36% vs. 100%, p < 0.001). Conclusion: Iron can support these cancerous cells by inducing ROS and augmenting leukemic cell proliferation. Therefore, the present study suggests that the volume of the injected blood in ALL patients should be minimized to prevent iron overload