شناسایی یک جهش جدید در ژن cnnm4 در خانواده ایرانی مبتلا به سندرم جلیلی

زمینه و هدف: سندرم جلیلی، یک بیماری ژنتیکی بسیار نادر با وراثت اتوزومی مغلوب است که تاکنون تنها در 33 خانواده در جهان گزارش شده است. مبتلایان به این بیماری همزمان دچار اختلالات شبکیه از نوع دیستروفی مخروطی استوانه ای و اختلالات دندانی از نوع آمیلوژنز ایمپرفکتا می شوند. در این مطالعه به شناسایی یک مورد جهش ایجادکننده سندرم جلیلی در خانواده ایرانی پرداخته شده است.معرفی مورد: مورد دو برادر مبتلا به سندرم جلیلی در یک خانواده ایرانی هستند که به وسیله روش سانگر، توالی ژن دخیل در ایجاد این بیماری (cnnm4) در آن ها مشخص گردید. والدین غیرهم خون بوده و در یک روستای کوچک آذربایجان شرقی واقع در شمال غربی ایران سکونت داشتند. هر دو فرد مبتلای خانواده از دوره کودکی دچار تخریب مینای دندان شده بودند. علائم چشمی در آنان از دوره نوجوانی آغاز و در نهایت منجر به فوتوفوبیا، کوررنگی و از دست دادن دید مرکزی شده بود که با گذر زمان دید مبتلایان در شب و در نور کم، کاهش یافته بود، ولی در حال حاضر بیماران بینایی بسیار محدودی داشتند. در بررسی الکترورتینوگرافی پروباند، تخریب شبکیه از نوع دیستروفی مخروطی استوانه ای تشخیص داده شد. تعیین توالی بیماران با روش سانگر به شناسایی یک تغییر جدید (c.1220g>t) منجر گردید که در شجره سگریگیت می گردد. این تغییر در اثر تبدیل اسیدآمینه آرژنین موقعیت 407 به اسیدآمینه لوسین (arg407leu) ایجاد می شود. بررسی با نرم افزارهای پیشگویی کننده بیماری زایی، تاییدکننده دخالت این تغییر در ایجاد سندرم جلیلی در این خانواده بود. بررسی پایگاه های داده exac و1000 genomes نشان داد، این تغییر گزارش نشده است. آرژنین جایگاه 407 نیز از جهت تکاملی در چندین گونه محافظت شده باقی مانده است.

Identification of a Novel Mutation in CNNM4 Gene in an Iranian Family with Jalili Syndrome

Background and Objectives: Jalili syndrome is a rare autosomal recessive genetic disorder, which so far, only 33 families with this disorder have been reported worldwide. Patients with this disease simultaneously develop conerod retinal dystrophy (CRD) and amelogenesis imperfecta (AI). In this study, a mutation causing Jalili syndrome, was investigated in an Iranian family. Case Report: The cases were two brothers with Jalili syndrome in an Iranian family, in whom, the sequence of causative gene (CNNM4), was identified. Their parents were not consanguineous and lived in a small village in East Azerbaijan, northwest of Iran. Both patients had enamel destruction since childhood. Ocular symptoms began in their adolescence and eventually led to photophobia, color blindness, and central vision loss  amelogenesis imperfecta from childhood. Ocular symptoms began in adolescence with photophobia, achromatopsia, and central vision loss, which their vision gradually deteriorated in dim light and at night. Currently, the patients have very limited vision. In electroretinography of the proband, conerod degeneration, was diagnosed. A novel variant (c.1220G>T) was found by Sanger sequencing of CNNM4 in proband, which is segregated in the pedigree. This change may be due to replacement of arginine 407 with leucine (Arg407Leu). Analysis by pathogenesis predictive softwares, confirmed the involvement of this change in the development of Jalili syndrome in this family (this variation was not reported in the Exome Aggregation Consortium (ExAC) and 1000 genome databases. Arginine 407 has been conserved in several species.