بررسی مکانیسم اثرات حفاظتی تزریق فینگولیمود متعاقب تشنج های دوره نوزادی القاشده توسط هایپوکسی در موش های صحرایی نر و ماده بالغ: نقش احتمالی فاکتور رشد عصب مشتق از مغز و نیتریک اکساید

زمینه و هدف: تشنج های نوزادی القاشده توسط هایپوکسی مکانیسم‌های التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو را فعال می‌کند و منجر به آسیب مغزی می‌ شود. باتوجه‌ به حساسیت بالای مغز نابالغ به متابولیسم بی ‌هوازی در زمان هایپوکسی، هدف از انجام مطالعه حاضر بررسی مکانیسم اثرات حفاظتی فینگولیمود در تعدیل عوارض ناشی از تشنج های دوره نوزادی القا شده توسط هایپوکسی در زمان بلوغ می ‌باشد. روش‌ ها: در این مطالعه، 40 سر موش صحرایی نژاد ویستار نر و ماده، در 4 گروه قرار گرفتند: 1. کنترل-سالین، 2. کنترل- فینگولیمود، 3. هایپوکسی- سالین و 4. هایپوکسی- فینگولیمود. تشنج ‌های دوره نوزاری 10 روز پس از بعد از تولد با قرار گرفتن نوزادان در محفظه هایپوکسی  به مدت 15 دقیقه القا شدند. در گروه ‌های آزمایشی مختلف فینگولیمود یا سالین از روز 10 الی 21 بعد از تولد تزریق شدند. سپس 60 روز بعد از تولد نمونه ‌های هیپوکامپ استخراج شدند و برای ارزیابی های بیوشیمایی مورد استفاده قرار گرفتند.یافته‌ ها: نتایج این مطالعه نشان داد فینگولیمود از افزایش سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و نیتریک اکساید در هیپوکامپ هر دو گروه هایپوکسی نر و ماده به صورت معنی ‌داری جلوگیری می ‌نماید (0/05 >p ). اگرچه در گروه هایپوکسی-سالین ماده این کاهش از نظر آماری معنی ‌دار نبود. نتیجه ‌گیری: تجویز داروی فینگولیمود می تواند عوارض ناشی از تشنج های دوره نوزادی را احتمالا ازطریق کاهش بیان فاکتور رشد عصب مشتق از مغز و اثر جبرانی نیتریک اکساید در زمان بلوغ تعدیل نماید. 

investigating the mechanism of protective effects of fingolimod administration following hypoxia-induced neonatal seizures in adult male and female rats: the possible role of brain-derived neurotrophic factor and nitric oxide

background and aims: hypoxia-induced neonatal seizures activate neuroinflammatory and oxidative stress mechanisms and lead to brain damage. therefore, considering the high sensitivity of the immature brain to anaerobic metabolism during hypoxia, the purpose of this study is to investigate the mechanism of the protective effects of fingolimod in modulation of complications caused by neonatal seizures induced by hypoxia in puberty. methods: in this study, 40 male and female wistar rats were divided into 4 groups: 1. control-saline, 2. control-fingolimod, 3. hypoxia-saline and 4. hypoxia-fingolimod. neonatal seizures were induced 10 days after birth by placing the neonates in hypoxia chamber for 15 minutes. in different experimental groups, fingolimod or saline were injected from the 10th to the 21st day after birth. then, 60 days after birth, hippocampus samples were extracted and used for biochemical evaluations.results: the results of this study showed that fingolimod significantly prevents the increased concentration of brain-derived neurotrophic factor and nitric oxide in the hippocampus of both male and female hypoxia groups (p < 0.05). although this decrement was not significant in hypoxia-fingolimod female group. conclusion: administration of fingolimod can modulate complications caused by neonatal seizures, possibly through decreasing the expression of brain-derived nerve growth factor and the compensatory effect of nitric oxide during puberty.