نانوبادی ها و روش های افزایش نیمه عمر آن ها

توسعه قطعات آنتی بادی جهت رفع مشکلات ناشی از آنتی ‌بادی های تجاری از قبیل اندازه بزرگ آن ها و فرآیندهای تولید پر هزینه و زمان ‌بر درحال گسترش است. یکی از این قطعات، نانوبادی ها می باشند که در سرم خانواده شترسانان یافت می ‌شوند. نانوبادی ها به ‌عنوان کوچکترین قطعه عملکردی آنتی ‌بادی ها، کاربردهای بسیاری را در تشخیص و درمان بیماری های مختلف بویژه سرطان های جامد دارند. بااین حال اندازه کوچک آن ها، سبب دفع سریع آن ها از گردش خون بعد از تجویز شده که منجر به محدودیت استفاده از آن ها در بالین می شود. برای رفع این مشکل، روش های مختلفی جهت افزایش نیمه عمر پلاسمایی پروتئین های درمانی با اندازه کوچک پیشنهاد شده است که بطورکلی بااستفاده از دو سازوکار (1) بازگردش اندوزومی گیرنده نوزادی قسمت قابل کریستاله شدن ایمنوگلوبین ها و (2) افزایش حجم هیدرودینامیکی استفاده می ‌کنند. سازوکار اول به ‌صورت طبیعی در بدن منجربه افزایش نیمه عمر پلاسمایی ایمنوگلوبین ها و آلبومین می ‌شود. اتصال شیمیایی به پلیمرهای مصنوعی، اتصال ژنتیکی به پپتیدهای شبه ‌پلیمری و تکرار دوتایی از توالی نانوبادی از مجموعه روش هایی هستند که با سازوکار دوم منجر به افزایش نیمه عمر پلاسمایی نانوبادی ها می ‌شوند. در این مقاله مروری، ابتدا به ‌طورمختصر به معرفی نانوبادی ها پرداخته و سپس روش های افزایش نیمه عمر پلاسمایی آن ها به ‌طورمفصل بحث خواهد شد. 

nanobodies and methods of increasing their half-lives

the development of antibody fragments is growing due to problems associated with commercially available antibodies including their large size and expensive and time-consuming production processes. nanobodies are fragmented antibodies that are found naturally in the serum of the camelidae family. nanobodies, as the smallest functional part of antibodies, have many applications in the diagnosis and treatment of various diseases, especially in tumors. however, their small size causes them to be quickly removed from the blood circulation after administration, which restricted their use in the clinics. to solve this issue, various methods have been proposed to increase their plasma half-life, generally using two mechanisms: (1) the endosomal recycling of neonatal fc receptor and (2) the increase of the hydrodynamic volume. the first mechanism naturally occurs in the body and leads to an increase in the plasma half-life of immunoglobulins and albumin. the chemical conjugation of nanobodies to the synthetic polymers, genetic fusion to polymer-mimetics peptides, and dimerization of the nanobodies increase the plasma half-life of nanobodies via the second mechanism. in this review, first, we will introduce the nanobodies, and in the following, we will discuss various methods that have been developed to increase their plasma half-lives.