بررسی بیان گیرنده‌های adgrl4 و adgrf5 در سلول‌های اندوتلیال در پاسخ به‌ هایپرگلیسمی و داروی آتورواستاتین

زمینه و هدف: لایه اندوتلیوم در حفظ هموستاز عروقی نقش مهمی دارد. فعال شدن و اختلال عملکرد سلول‌های اندوتلیال از اولین تغییرات قابل تشخیص در آتروسکلروز به عنوان یکی از عوارض ماکروواسکولار دیابت می‌باشد. در این بررسی با توجه عملکرد فیزیولوژیکی گیرنده‌های جفت‌شده با جی پروتئین در سیستم عروقی، تغییرات بیان ژن دو گیرنده adgrf5,adgrl4 در شرایط‌ هایپرگلیسمی و استفاده از داروی آتورواستاتین مورد بررسی قرار گرفت. روش‌کار: سلول‌های اندوتلیال از شرایط نرمال به محیط‌ هایپرگلیسمی منتقل شدند و به مدت 24، 48 و 72 ساعت در این شرایط نگهداری شدند. در شرایط ‌هایپرگلیسمی سلول‌ها به مدت 24 ساعت تحت تیمار با داروی آتورواستاتین (5 و 10‌ میکرومولار) قرار گرفتند. بیان ژن‌های هدف در شرایط‌ هایپرگلیسمی و تحت تیمار آتورواستاتین اندازه گیری شد. تست خراش‌سلولی در حضور داروی آتورواستاتین انجام شد. یافته‌ ها: بیان ژن گیرنده‌های adgrf5,adgrl4 در محیط ‌هایپرگلیسمی در زمان‌های 24، 48 و 72 ساعت به طور معنی‌دار p ≤0.01  کاهش نشان داد. کاهش سطح حدود 7 تا 9/5 برابری و حدود 7 تا 28 برابری به ترتیب برای ژن‌های مذکور مشاهده شد. تیمار با داروی آتورواستاتین در شرایط ‌هایپرگلیسمی افزایش معنی‌دار بیان ژن‌ها را p ≤0.01  به دنبال داشت. لیگاندهای vegfa, dll4 کاهش شدید بیان نسبت به شرایط‌ هایپرگلیسمی نشان دادند. افزایش توان حرکت سلولی و تغییرات ظاهری سلول‌ها در زمان استفاده از آتورواستاتین مشاهده شد. نتیجه‌ گیری: تغییرات بیان گیرنده‌های adgrf5,adgrl4در شرایط‌‌ هایپرگلیسمی می‌تواند نقش این گیرنده‌ها را در روند رگ‌زایی در اختلالات عروقی مورد توجه قرار دهد، که برای مطالعات آینده مرتبط با اختلالات عروقی مربوط به عوارض دیابت می تواند مفید باشد.

studying the expression of adgrl4 and adgrf5 receptors in endothelial cells in hyperglycemic conditions under the influence of atorvastatin

background and aim: the endothelium layer plays an important role in maintaining vascular homeostasis. the activation and dysfunction of endothelial cells is one of the first detectable changes in atherosclerosis as one of the macro-vascular complications of diabetes. in this study, according to the physiological function of g-protein coupled receptors in the vascular system, the changes in gene expression of two receptors, adgrf5 and adgrl4 were investigated in hyperglycemic conditions and the use of atorvastatin. methods: endothelial cells were transferred from normal conditions to hyperglycemic environment and kept in these conditions for 48, 24 and 72 hours. in hyperglycemic conditions, the cells were treated with atorvastatin (5 and 10 µm) for 24 hours. the expression of target genes was measured in hyperglycemic conditions and under atorvastatin treatment, scratch test cell culture was performed in the presence of atorvastatin drug. results: adgrf5 and adgrl4 gene expression decreased significantly p ≤ 0.01 in hyperglycemic environment at 24, 48 and 72 hours, the level decreased by about 7 to 9.5 times and about 7 to 28 times respectively for genes. treatment with atorvastatin in hyperglycemic conditions resulted in a significant increase in the expression of receptors p ≤ 0.01. vegfa and dll4 showed a significant decrease in expression compared to hyperglycemic conditions. an increase in the power of cell movement and changes in the morphology of cells were observed when using atorvastatin. conclusion: changes in the expression of adgrf5 and adgrl4 receptors in hyperglycemic conditions can focus on the role of these receptors in the process of angiogenesis in vascular disorders, which is useful for future studies related to vascular disorders related to diabetes complications. ‎