اثر تروپی سترون بر بیان ژن های دخیل در فرآیند آپوپتوز در بافت عضله قلبی هایپرتروف شده موش های صحرایی

زمینه و هدف: هایپرتروفی بطن چپ ناشی از فشار خون بالا فاکتور خطر مستقل نارسایی قلبی و مرگ ناگهانی است. پیشرفت هایپرتروفی عضله قلب با فعال شدن مسیرهای آپوپتوتیک در این سلول ها همراه است. تروپی سترون آنتاگونیست گیرنده 3-ht5 است که مطالعات اخیر اثرات محافظت قلبی آن را نشان داده اند. هرچند مکانیسم های مسئول این اثرات ناشناخته‌ اند. هدف از این مطالعه، بررسی اثر تروپی سترون بر میزان نسخه‌ برداری فاکتور ناتریورتیک bnp بعنوان مارکر هایپرتروفی و بیان ژن های پرو-آپوپتوتیک bax و bad در قلب هایپرتروف شده موش صحرایی است. روش ها: 24 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار به گروه های زیر تقسیم شدند: 1- گروه کنترل شامل حیوانات دست نخورده 2- گروه هایپرتروفی بدون درمان 3- گروه هایپرتروفی دریافت کننده تروپی سترون با دوز روزانه 3 میلی‌ گرم بر کیلوگرم به مدت 21 روز 4- گروه تروپی سترون که بدون مداخله جراحی صرفا دارو را به مدت 21 روز دریافت نمودند. مدل هایپرتروفی بطن چپ توسط جراحی و تنگی آئورت شکمی القا شد. بیان ژن های هدف توسط تکنیک real-time pcr اندازه‌ گیری شد. یافته‌ها: در گروه هایپرتروفی بدون درمان سطح bnp mrna در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافت (0/001 > p). در گروه تروپی‏سترون + هایپرتروفی سطح bnp mrna در مقایسه با گروه بدون درمان بطور معنی داری کاهش یافت (0/05 > p) . سطح bad mrna در بافت عضله قلب گروه هایپرتروفی افزایش یافت (0/001 > p). تیمار با تروپی سترون سطح bad mrna را نسبت به گروه هایپرتروفی به طور معنی داری کاهش داد (0/001 >  p). تغییرات بیان bax در هیچ یک از گروه های آزمایش از نظر آماری معنی دار نبود. نتیجه‌گیری: تروپی سترون می‌تواند از پیشرفت هایپرتروفی القایی فشار خون بالا به نارسایی قلبی حداقل تا حدی با کاهش بیان bad جلوگیری کند.

the effect of tropisetron on expression of the pro-apoptotic factors in the rat model hypertrophic heart

background and aim: hypertension-induced left ventricular hypertrophy is an independent risk factor of heart failure and sudden death. progression of cardiac hypertrophy is accompanied by activation of apoptosis signaling pathways. tropisteron is a 5ht-3 receptor antagonist that its cardioprotective effects has been revealed by recent studies. though, the underlying mechanisms are still unclear. the aim of the current study is to investigate the effect of tropisetron on gene expression of bnp (as the hypertrophy marker) and pro-apoptotic factors (bad and bax) in the rat model of hypertrophic heart. methods: male wistar rats (n = 24) were divided to the following groups: (i) control group including intact animals, (ii) un-treated hypertrophy group (hypertrophy), (iii) tropisetron-treated rats (3 mg/kg/day, 21 days)  during progression of hypertrophy (tropisetron + hypertrophy group), (iv) tropisetron-treated rats without induction of hypertrophy (tropisetron group). the left ventricular hypertrophy model was induced by surgical abdominal aortic banding. gene expression was assessed by real-time pcr. results: cardiac bnp mrna level increased significantly in hypertrophy group compared to the control (p < 0.001). in the tropisetron + hypertrophy group, bnp mrna level was decreased significantly when compared with un-treated hypertrophy group (p < 0.05). the transcription level of bad was also upregulated in left ventricle of un-treated hypertrophy group (p < 0.001 vs. control). however, in the tropisetron+hypertrophy group, bad mrna level was decreased significantly compared to the untreated hypertrophy group (p < 0.001). the transcription level of bax did not change significantly among the experimental groups. conclusion: tropisetron can prevent the progression of pressure overload-induced hypertrophy to heart failure at least in part by decreasing bad expression.