مروری بر نقش آنزیم پرولیل ایزومراز pin1 در بیماری آلزایمر

طی سال های اخیر، مطالعات بسیاری نقش ضروری آنزیم پرولیل ایزومراز pin1 در محافظت در برابر نورودژنراسیون وابسته به سن در بیماری آلزایمر مطرح کرده اند. این آنزیم در تغییر ساختار فضایی دو پروتئین کلیدی شامل پروتئین پیش ساز آمیلوئید (app) و پروتئین تائو از شکلی با اختلال عملکردی (سیس) به شکلی دارای عملکرد صحیح (ترانس) دخیل است. پردازش غیرآمیلوئیدوژنیک app، بازیابی عملکرد تائو در پایداری میکروتوبول ها و تحریک دفسفریلاسیون تائو از نتایج اصلی عملکرد فیزیولوژیک این آنزیم است. در بیماری آلزایمر، با فقدان عملکرد pin1 سرعت ایزومریزاسیون کاهش یافته که پیشبرد مسیر آمیلوئیدوژنیک و القای تشکیل کلاف های نوروفیبریلاری (nfts) را در پی دارد. هنوز راجع به مکانیسم های دقیق ملکولی اختلال تنظیم pin1 در آلزایمر، اطلاعات دقیقی بدست نیامده است. با وجود این، یافته ها نشان می دهند که احتمالاً pin1 یک هدف جدید در درمان بیماری آلزایمر در مراحل اولیه باشد و مطالعه تنظیم بیان آن در نورون ها می تواند در دستیابی به این هدف کمک کننده باشد.

a review on the role of prolyl isomerase pin1 in alzheimer’s disease

in recent years, many studies have suggested the essential role of the prolyl isomerase pin1 enzyme in protecting against age-related neurodegeneration in alzheimer’s disease (ad). this enzyme is involved in the conformational changes of the two key proteins including amyloid precursor proteins (app) and tau protein from dysfunctional (cis) to properly functional (trans) form. promoting non-amyloidogenic degradation of app, restoring tau function in microtubule assembly, and inducing tau dephosphorylation are among the main results of the pin1 physiological functions. in ad, the lack of pin1 activity slows down the rate of isomerization, which promotes the amyloidogenic pathway and induces the formation of neurofibrillary tangles (nfts). the exact molecular mechanisms of pin1 dysregulation in ad have not yet been elucidated. however, the findings suggest that pin1 may be a new target in managing ad at early stages, and investigating the regulation of its expression in neurons could help achieve this goal.