نقش گیرنده های اپیوئیدی و کانابینوئیدی نوع 1 در اثرات ضد دردی مرکزی ویتامین ث در مدل درد فرمالینی در موش‌های صحرائی

زمینه و هدف: اگرچه اثرات ضددردی ویتامین ث در برخی از مطالعات گزارش شده است، ولی اثرات ضددردی مرکزی آن و مکانیسم های درگیر تاکنون بررسی نشده است. در این مطالعه، اثرات مرکزی ویتامین ث در آزمون درد فرمالینی کف پائی بررسی شد. برای پی بردن به مکانیسم اثر احتمالی این ویتامین، از نالوکسون (آنتاگونیست اپیوئیدی) و am251 (آنتاگونیست گیرنده های نوع 1 کانابینوئیدی) استفاده شد. روش ‌ها: برای تزریق داروها، در موش های صحرائی بیهوش شده با کتامین و گزیلازین در بطن چهارم مغز کانول راهنما قرار داده شد. درد فرمالینی با تزریق زیرجلدی فرمالین (2/5٪ و به حجم 50 میکرولیتر) در کف پای حیوان ایجاد شد و مدت زمان لیسیدن و گازگرفتن پنجه پا به عنوان شاخص درد، برای مدت یک ساعت ثبت گردید. یافته‌ ها: یک درد دومرحله ای مشخص (مرحله اول: دقایق صفر تا 5 و مرحله دوم: دقایق 15 تا 50) به ‌دنبال تزریق کف پائی فرمالین ایجاد شد. تزریق داخل بطنی مغزی ویتامین ث موجب کاهش معنی ‌دار ( 0/05 > p) هر دو مرحله اول و دوم درد شد. تزریق نالوکسون و am251 به‌ تنهائی اثر معنی‌ داری بر شدت درد نگذاشت، اما پیش تزریق آن ها از کاهش درد ایجاد شده توسط ویتامین ث جلوگیری کرد. همه درمان های ذکرشده در بالا فعالیت حرکتی را تغییر ندادند. نتیجه ‌گیری: ویتامین ث احتمالاً با اثر بر مراکز مغزی پردازش ‌کننده درد موجب کاهش درد نوروژنیک و التهابی می شود و در این عملکرد مغزی، گیرنده ‌های اپیوئیدی و کانابینوئیدی ممکن است دخالت داشته باشند.

Opioid and CB1 receptors involvement in central anti-nociceptive effect of vitamin C in the formalin-induced pain model in rats

Background and Aim: Although the analgesic effect of vitamin C was reported in several studies, its supraspinal analgesia and the involved mechanisms have not been investigated yet. In this study, central effect of vitamin C in formalininduced pain was investigated. Naloxone (an opioid receptor antagonist) and AM251 (a CB1 receptor antagonist) were used to clarify the possible mechanism of this vitamin.Methods: In ketaminexylazine anesthetized rats, one stainlesssteel guide cannula was implanted into the fourth ventricle of the brain. The formalin test was induced by intraplantar injection of formalin (50 mL, 2.5%), and the time spent licking and biting of the injected paw was recorded for 1 h.Results: A marked biphasic (first phase: 0 -5 min and second phase: 15 -50 min) pain response was induced after formalin injection. Intrafourth ventricle injection of vitamin C significantly (p < 0.05) decreased both phases of pain. Naloxone and AM251 had no effect on the pain intensity. However, the analgesic effect of vitamin C was inhibited by pretreatments with naloxone and AM251. All the abovementioned treatments did not alter locomotor activity of the animals.Conclusion: These results showed that vitamin C suppresses formalininduced neurogenic and inflammatory pains in rats through central modulatory mechanisms. Opioid and cannabinoid receptors play a role in the analgesic effects of vitamin C.