مونو فسفوریل لپید-آ میگروگلیاها را به سمت ترشح کموکاین سوق می‌دهد

زمینه و هدف: رایج ترین اشکال بتاآمیلوئید در مرحله اولیه بیماری آلزایمر اولیگومرهای بتاآمیلوئید هستند که برای سلول های عصبی بسیار سمی هستند و می توانند عملکرد سیناپسی و حافظه را مختل کنند. از طرفی توانایی آن ها برای فعال کردن میکروگلیاها بحث‌ برانگیز است. لیگاندهای قوی و ضعیف گیرنده‌ های شبه تول (tlr) می‌توانند میکروگلیاها را در ایجاد پروفایل سایتوکاینی و کموکاینی متفاوتی تحریک نمایند. در این مطالعه میزان بیان سیتوکاین اینترلوکین-6 و کموکاین پروتئین القاء شده با اینترفرون گاما -10 (ip-10) از رده سلولی میکروگلیایی bv-2 در حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید مورد بررسی قرار گرفت. روش ‌ها: سلول های رده bv-2 در پلیت 24 خانه تحت درمان با دوزهای مختلف (1.0، 1 و 10 میکروگرم) مونوفسفوریل لیپید آ (mpl) و لیپوپلی ساکارید (lps) به ‌عنوان لیگاند گیرنده tlr4 و پم -3-سیس به‌ عنوان لیگاند گیرنده tlr2 به مدت 24 ساعت قرار گرفتند. سپس محیط رویی جمع گردید و سلول ها با محیط حاوی یک میکرومول اولیگومر بتا آمیلوئید به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. بیان اینترلوکین-6 و ip-10 به روش الایزا در محیط رویی در شرایط حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید اندازه ‌گیری شد. یافته ‌ها: مطالعه ما نشان داد که هر سه لیگاند در دوز 10 میکروگرم/میکرولیتر باعث ترشح معنی دار اینترلوکین-6 شدند و mpl در تمام دوزها دارای کمترین اثر بر ترشح اینترلوکین-6 از سلول هایbv-2 میکروگلیا بود. از طرفی پیش درمان سلول هایbv-2 با mpl به‌ عنوان یک لیگاند ضعیف tlr4 باعث آزاد سازی مقدار قابل‌ توجه کموکاین ip-10 از سلولهای bv-2 قبل از مواجه با بتاآمیلوئید شد. نتیجه ‌گیری: می توان گفت با سوق‌ دادن میکروگلیاها برای ایجاد پروفایل پیش ‌التهابی کمتر و ترشح کموکاینی بیشتر و احتمالاً افزایش قدرت فاگوسیتوزی این سلول ها بتوان از رسوب بتا آمیلوئید و در نهایت از پیشرفت بیماری آلزایمر جلوگیری کرد.

Monophosphoryl lipid A switches microglia to secrete chemokines

Background and aims: Soluble amyloid beta (A beta;) oligomers are the most common forms of A beta; in early stage of Alzheimer disease (AD). They are highly toxic to the neurons, but their capability to activate microglia remains controversial. Synaptic function and memory performance are disrupted by soluble form of A beta;. Full and partial toll like receptor (TLR) ligands can stimulate microglia to produce different cytokine and chemokine profiles. This study was designed to investigate the expression of interlukin6 (IL6) as a cytokine and protein 10 interferon gamma (IP10) as a chemokine from BV2 microglia cell line in the presence and absence of A beta;.Methods: The BV2 cell line was cultured in a 24well plate, treated for 24 h with different doses (0.1, 1, 10 micro;g) of Monophosphoryl lipid A (MPL), Lipopolysaccharide (LPS) as TLR4 ligands, and Pam3cys as a TLR2 ligand. Then supernatant was collected and cells were incubated with 1 micro;M A beta; oligomer for 24 h. IL6 and IP10 expression was measured by ELISA in the supernatant before and after A beta; treatment.Results: LPS and Pam3cys 10 micro;g/ micro;l induced a robust release of IL6 from BV2 microglia cells. However, MPL at all doses had a lowest effect on secretion of IL6 from BV2 microglia cells. On the other hand, pretreatment of BV2 cells with MPL as a partial TLR4 ligand caused release of significant amount of IP10 chemokine from BV2 cells.Conclusion: It can be said that priming microglia to produce less proinflammatory cytokines while showing higher chemokine or phagocytic activity leads to decrease in A beta; deposition and might prevent AD progression.