اثر حفاظتی وراپامیل بر اختلال حافظه و یادگیری ناشی از مت‌آمفتامین در موش صحرایی

مقدمه: مت آمفتامین یک محرک قدرتمند سیستم عصبی مرکزی است که عملکرد نوروترنسمیترهای خاصی در مغز را تقلید می‌کند. مت آمفتامین باعث آزادسازی دوپامین، سروتونین و افزایش سطح گلوتامات در مغز می‌شود. سوءمصرف مت‌آمفتامین می‌تواند باعث اختلال در عملکردهای شناختی و آسیب به سیستم عصبی گردد. وراپامیل مهارکننده کانال‌های کلسیمی حساس به ولتاژ نوع l است که تمایل بالایی جهت اتصال به زیرواحد alpha; کانال کلسیمی دارد. از آن جا که کلسیم یک میانجی اصلی سمیت عصبی ناشی از مصرف مت آمفتامین است مهار کانال‌های کلسیمی و متعاقباً کاهش ورود کلسیم احتمالا می‌تواند از اثرات تخریبی مت آمفتامین بریادگیری و حافظه جلوگیری نماید.روش‌ها: در این تحقیق از موشهای صحرایی نر در محدوده وزنی 220 تا 240 گرم استفاده شد. تزریق مزمن مت آمفتامین با غلظت mg/kg 2 به مدت 5 روز پیاپی و به صورت داخل صفاقی انجام گرفت. پنجمین روز ، روز آموزش بود و تست به خاطر آوری 24 ساعت پس از آموزش صورت گرفت. وراپامیل هیدوکلراید باغلظتهای (mg/kg 10، 5، 2/5) به صورت حاد یک ساعت قبل از مرحله به خاطرآوری به روش داخل صفاقی تزریق گردید و در نهایت اثر وراپامیل بر تخریب حافظه القاء شده توسط تزریق مزمن مت آمفتامین بررسی گردید.یافته ‌ها: نتایج به دست آمده از این تحقیق نشان داد که تزریق مت‌آمفتامین به شکل معناداری باعث تخریب یادگیری احترازی غیرفعال و حافظه گردید. تزریق وراپامیل با غلظت بالاترmg/kg 10 نیز باعث اختلال در یادگیری شد. از طرفی، تزریق وراپامیل پس از دریافت مت آمفتامین به شکل معناداری تخریب حافظه ایجاد شده ناشی از مت‌آمفتامین در موش‌های صحرایی را کاهش داد. نتیجه ‌گیری: به نظر می رسد وراپامیل می تواند به عنوان یک ماده محافظت کننده نورونی در اختلال حافظه ایجاد شده توسط مت آمفتامین در نظر گرفته شود.

Protective effect of verapamil on learning and memory deficits induced by methamphetamine in rat

Introduction: Methamphetamine is a strong central nervous system stimulant that mimics the action of certain neurotransmitters. Methamphetamine causes the release of dopamine, serotonin and it increases glutamate levels in the brain. Methamphetamine abuse causes cognitive abnormalities and neurodegenerative changes in the brain. Verapamil hydrochloride is a calcium channel blocker that binds with high affinity to alpha; subunit of the Ltype calcium channel complex and blocks it. Since, calcium is a major neurotoxic mediator of methamphetamine, calcium channel inhibition and consequent reduction in calcium entry may reduce the detrimental effects of methamphetamine on learning and memory.Methods: In this study, male Wistar rats (220240 g) were used. Chronic methamphetamine (2 mg/kg) was injected intraperitoneally for 5 consecutive days. The 5th day was the training day and retention test was done 24h after training. Verapamil hydrochloride (2.5, 5, 10 mg/kg) was intraperitoneally administered one hour before the retrieval test. Finally, the effect of verapamil on passive avoidance learning (PAL) and memory impairment induced by chronic methamphetamine was assessed.Results: Metformin at concentration of 20 mu;M increased survival of HUVECs exposed to H2O2. ROS and MDA levels increased in H2O2treated endothelial cells. Metformin could significantly decrease H2O2induced ROS and MDA elevation. It also increased total thiol groups and TAP.Conclusion: It seems verapamil can be introduced as a neuroprotective substance in memory deficit induced by methamphetamine.