بررسی ارتباط متقابل nadph oxidase وگیرنده آریل هیدروکربن در تولید ملانین از سلول‌های کشت داده شده ملانوسیت رده b16/f10

زمینه و هدف: بعضی از بیماری ها از قبیل پیسی، پسوریازیس و سرطان پوست در اثر اختلال درتولید رنگدانه های پوست و هموستاز سلول های تولیدکننده ملانین ایجاد می شود. گیرنده آریل هیدروکربن (ahr) یک گیرنده وابسته به لیگاند می باشد که نقش مهمی در متابولیسم دارو ها، تکامل سیستم ایمنی، تعیین سرنوشت سلول های بنیادی، رشد و ازدیاد سلولی، هموستاز سلولی، تنظیم چرخه طبیعی سلول و ساخته شدن ملانین دارد. هدف این بررسی ارتباط متقابل سیستمnadph oxidase ها (noxs) و ahr در ایجاد و یا جلوگیری از سنتز ملانین می باشد.روش ‌ها: بعد از کشت سلول های ملانومای موش رده b16/f10 در محیط استاندارد، سلول ها با غلظت های مختلف لیگاند درونزاد گیرنده ahr به نام6formylindolo[3,2b] carbazole (ficz) به تنهایی یا همراه با آنتاگونیست گیرنده ahr 3'methoxy4'nitroflavone, mnf,، مهارکننده ی آنزیم سیتوکرومp450 از خانواده1a1 (cyp1a1) و مهارکننده ی آنزیم nadph oxidase (nox) (کورکومین 1 میکرومولار) تیمار شدند و سپس فعالیت آنزیم cyp1a1، فعالیت آنزیم تیروزیناز و مقدار ملانین اندازه‌ گیری شد.یافته ‌ها: ficz به صورت معنادار و با یک الگوی وابسته به دوز و زمان باعث افزایش فعالیت آنزیم cyp1a1 شد. ficz در غلظت زیاد (100 نانومولار) به تنهایی و یا همراه با مهارکننده cyp1a1 و nox باعث افزایش فعالیت آنزیم cyp1a1 و افزایش میزان ملانین گردید. ficz در غلظت کم (1 نانومولار) همراه با مهارکننده ی nox به صورت معناداری (0/05 < p) باعث افزایش سنتز ملانین گردید. نتیجه ‌گیری: مهار متابولیسم ficz می تواند باعث تحریک سنتز ملانین در شرایط برون تن شود.

Interaction of NADPH oxidase and aryl hydrocarbon receptor in melanogenesis by B16/F10 cell line

Background and aim: Vitiligo, psoriasis and some skin cancers are due to abnormal melanogenesis and disturbance in melanocytes homeostasis. Aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a liganddependent transcriptional factor involved in many physiological processes including drugs metabolism, development of immune system, cellular homeostasis, regulation of cell cycle, and as an essential factor in melanogenesis. The aim of this study was to investigate whether the NADPH oxidases (NOXs) system can interfere with the normal function of aryl hydrocarbon receptor in melanogenesis.Methods: B16/F10 mouse melanoma cell line were cultured in DMEM and treated with different concentrations of the endogenous ligand of AHR, 6formylindolo[3,2b] carbazole (FICZ) (1100 nM) alone or in combination with an AHR antagonist 3'Methoxy4'Nitroflavone, MNF, or cytochrome P450 type CYP1A1 inhibitor, or a NADPH oxidase (NOX) inhibitor, curcumin (1 μM), for different time periods. The activity of CYP1A1 and tyrosinase enzymes as well as total melanin level were measured at the end of treatments.Results: CYP1A1 enzyme activity was induced in B16/F10 cells by FICZ in a dose and time dependent manner. Tyrosinase activity and melanin level also were increased by FICZ 100nM. Importantly, treatment of the cells with combination of FICZ 1nM and curcumin induced melanin synthesis.Conclusion: Taken together, inhibition of metabolic degradation of FICZ might elicit biological/toxicological effects on skin homeostasis.