تاثیر تزریق کاپسایسین، آگونیست گیرنده trpv1، به ناحیه دور قنات مغزی بر اثر ضد دردی مرفین در تست تکان دم در موش های صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

مقدمه: نوروپاتی در بسیاری از بیماران مبتلا به دیابت ملیتوس گزارش شده است. تعدیل درد توسط ناحیه اطراف قنات مغزی (pag) موضوع یکسری از تحقیقات طولانی بوده است. وجود گیرنده‌های اپیوئیدی و trpv1 در این ناحیه شناسایی گردیده است. در این مطالعه ما نقش تزریق کاپسایسین به داخل pag در تست بی دردی مرفین با تست تکان دم در موش‌های دیابتی را بررسی نموده‌ ایم.روش‌ها: در این مطالعه از 24 سر موش نر نژاد ویستار در محدوده وزنی 200 تا 250 گرم استفاده شد. با استفاده از جراحی استریوتاکسی کانول ‌گذاری در pag انجام شد. نوروپاتی دیابتی بوسیله تزریق داخل صفاقی استرپتوزوتوسین (mg/kg 60 stz) القا گردید. 28 روز پس از تزریق stz جهت تایید نوروپاتی تست‌ های صفحه داغ و ون فری (von frey) انجام شد. در روز آزمون (روز 29) جهت بررسی میزان درد تست تکان دم انجام شد. 15 دقیقه پس از تجویز زیر جلدی مرفین ( mg/kg5)، کاپسایسین (nmol/ micro;l 10) به ناحیه pag تزریق و 5 دقیقه بعد تست درد انجام شد. زمان شروع تست تکان دم صفر در نظر گرفته شد و زمان تاخیر پاسخ تکان در دقایق 15، 30، 45 و 60 ثبت گردید.یافته ‌ها: تست ‌های ون فری و صفحه داغ پایین بودن آستانه درد در موشهای دیابتیک در مقایسه با گروه کنترل را به اثبات رساند. بر اساس مقایسه نتایج تست تکان دم در موش های دیابتی تزریق موضعی کاپسایسین به داخل هسته pag اثر ضد دردی مرفین در دقایق 15، 30 و 45 و60 را افزایش داد.نتیجه ‌گیری: بنظر می ‌رسد که تحریک گیرنده‌های trpv1 در ناحیه pag در موش های دیابتی تاثیرات ضد دردی مرفین را تقویت می‌کند. این مطالعه شواهد مبنی بر تداخل سیستم کاپسایسینوئیدی و اپیوئیدرژیک در تنظیم کاهش درد را تایید می ‌کند.

Effect of capsaicin (TRPV1 receptor agonist( injection into the periaqueductal gray region on morphine antinociception in sterptozotocin induced diabetic rats using tail flick test

Introduction: Neuropathy exists in many diabetic patients. The role of Periaqueductal Gray (PAG) region in pain modulation has long been investigated. Opioid and transient receptor potential vanilloid 1 (TPRV1) receptors are distributed in PAG. In this study, the role of intraPAG injection of capsaicin on morphine analgesia was investigated in diabetic rats.Methods: Twentyfour male Wistar rats (200250g) were used in this study. Diabetes mellitus was induced by single i.p. injection of streptozotocin 60 mg/kg. Using stereotaxic surgery, a guide cannula was implanted in PAG. Twentyeight days after STZ administration, neuropathy was confirmed by Von frey and hot plate tests. On day 29, morphine (5 mg/kg) was injected subcutaneously to diabetic rats. Capsaicin (10 nmol/ micro;l) was injected into PAG 15 min later. Tail flick test was performed 5 min thereafter. Tailflick latency was measured at 15, 30, 45 and 60 min after capsaicin administration.Results: Von frey and hot plate tests confirmed the hyperalgesia in diabetic rats. Capsaicin microinjection increased morphine analgesia at 15, 30, 45 and 60 minutes after injection in diabetic rats.Conclusion: It seems that activation of the TRPV1 receptors in PAG potentiates antinociceptive effect of morphine in diabetic rats. This study confirmed evidences indicating the interaction between capsicinoid and opioidergic systems in pain analgesia regulatory system.