تزریق سولپیراید، آنتاگونیست گیرنده d2 دوپامینی، به داخل هسته پاراونتریکولار هیپوتالاموس دریافت غذا در موش 24 ساعت محروم از غذا را کاهش می دهد

مقدمه: دوپامین درسیستم اعصاب مرکزی نقش مهمی درتعدیل دریافت غذا داشته وگیرنده‌های دوپامینی در سراسر هیپوتالاموس توزیع شده‌اند.در این میان رسپتور های d2 دوپامینی در هسته‌ی پاراونتریکولار هیپوتالاموس (pvn) بطور چشمگیری بیان شده‌اند. با توجه به نقش احتمالی این گیرنده‌ها در تعدیل دریافت غذا از سویی و امکان بالقوه استفاده از این گیرنده‌ها به عنوان اهداف فارماکولوژیک در معضل چاقی، هدف ازمطالعه حاضر بررسی اثر تزریق سولپیراید، آنتاگونیستd2 ، به داخلpvn و تاثیر آن در تعدیل دریافت غذا می‌باشد.روش‌ها: کانول ‌گذاری در pvn موشهای صحرایی نژاد ویستار )250220 گرم( توسط جراحی استرئوتکسی با مختصات 1/8ap= ،0/4 =l،، 7dv = میلی متر انجام شد. پس از هفت روز، سالین و سولپیراید (0/1، 0/3، 0/75، 1/5 و 3 میکروگرم)، آنتاگونیست گیرنده d2، به داخل pvn تزریق شدند. در زمانهای 1 ، 2 و 3 ساعت پس از تزریق، مقدار غذای خورده شده‌ی حیوان اندازه‌گیری شد. همچنین فعالیت حرکتی حیوان متعاقب تزریق مغزی دوز 0/1 میکروگرم از سولپیراید با استفاده از دستگاه اتوویژن اندازه‌گیری شد.یافته ‌ها: تزریق داخل هسته ای سولپیراید بطور وابسته به دوز و زمان باعث کاهش دریافت غذا گردید. دوز 0/1 و 0/3 با p<0/001 ، دوز 0/75 با p<0/01 و دوز 3 میکروگرم با p<0/05 نسبت به گروه کنترل تفاوت معنی‌دار داشتند. تزریق دوز 1/0 میکروگرم سولپیراید در pvn تاثیر معنی دار آماری بر فعالیت حرکتی نداشت.نتیجه ‌گیری: تحریک گیرنده‌ های d2 دوپامینی داخلpvn دریافت غذا را افزایش می‌دهد. تزریق سولپیراید به داخل هسته‌یpvn با انسداد گیرنده های d2 دوپامینی موجود در این ناحیه موجب کاهش دریافت غذا می‌شود.

Intra-paraventricular nucleus microinjection of D2 receptors antagonist, sulpiride, reduces food intake in 24 hours food-deprived rats

Introduction: Dopamine plays an important role in modulating food intake in the central nervous system. Dopamine receptors are distributed within the hypothalamus with significant expression of D2 receptors in hypothalamic paraventricular nucleus (PVN). D2 receptors are involved in modulation of food intake. Therefore, they might have potential as a pharmacologic target in treatment of obesity. This study was conducted to find if microinjection of the D2 receptor antagonist sulpiride, into PVN can modulate food intake.Methods: A guide cannula was stereotaxically implanted in PVN (coordinates: L:+0.4; DV:7 AP:1.8 mm) of male Wistar rats weighing 220250 g. Sulpiride (0.1, 0.3, 0.75, 1.5, and 3 mu;g) or saline were injected into PVN after a 7 day recovery period. Food intake was then measured at one, two and three hours afterward. Moreover, effect of sulpiride (0.1 mu;g, intraPVN) on spontaneous activity of animals was measured by Auto vision instrument.Results: Sulpiride at the doses of 0.1 mu;g (p < 0.001), 0.3 mu;g (p < 0.001), 0.75 mu;g (p < 0.01), and 3 mu;g p < 0.05) significantly decreased food intake in a dose and timedependent manner. Sulpiride 0.1 mu;g had no significant effect on the locomotor activity of animals.Conclusion: Activation of D2 receptors of PVN increases food intake. IntraPVN microinjection of sulpiride decreases food intake by blocking D2 receptors in this area.